糖尿病是一种以血浆葡萄糖水平增高为特征的内分泌代谢紊乱疾病,与癌症、心血管疾病并称为世界性三大疾病。2017 年世界糖尿病联盟报道全球约有4.51 亿糖尿病患者,预计2045 年猛增到6.93 亿。糖尿病主要分为1 型和2 型:1 型糖尿病是一种导致胰岛β细胞破坏的自身免疫性疾病,占糖尿病患者的5%~10%,主要依赖胰岛素药物治疗,长效缓释制剂是各大制药公司研发重点;90% 2 型糖尿病(T2DM),由基因和环境共同导致,胰岛素抵抗是其主要病理机制,近年来发病率呈快速上升趋势。针对T2DM 治疗,西药降糖作用效果明显,但长期使用易引起酮酸中毒、肥胖、低血糖、心血管疾病等多种不良反应。

       中药复方注重整体治疗,具有多个活性成分,可通过单靶点的加合作用,多靶点协同作用及毒性分散效应多途径干预疾病发生发展,起到减毒增效的治疗作用,尤其适用于干预基因与环境因素共同影响的复杂性T2DM 发生发展,从中药复方中找寻新的糖尿病治疗药物,成为降糖药研发中新方向。复方中药治疗糖尿病主要有经典古方、现代复方、中西药复方等3 个方面。

       中医辨证论治使用多种经典名方治疗消渴病,病机总体为本虚标实,临床表现多为"多饮、多食、多尿、消瘦"的三多一少症状,与现代糖尿病类似。传统的经典名方中除六味地黄丸等滋补肝肾类复方长期使用有一定降糖效果外,近年来研究较多的中药经典方剂还有黄连解毒汤、葛根芩连汤和补阳还五汤等。糖尿病的发生与发展是一个长期过程,经历由热到虚的转变,如黄连解毒汤及葛根芩连汤在热的阶段清胃热,利肠湿,补阳还五汤在虚的阶段补气活血。黄连解毒汤起源于《肘后备急方》,由黄连、黄芩、黄柏、栀子组成,具有清热解毒之功效,主治三焦火毒证。主药为黄连,降糖主要活性成分为小檗碱、药根碱、黄连碱等生物碱成分和黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷等黄酮类成分。葛根芩连汤出自张仲景《伤寒论太阳病脉证并治》,由葛根、黄芩、黄连、甘草组成,具有解表清里之功效,主治协热下利。葛根芩连汤降糖脂主要有效成分为葛根素、黄芩苷等黄酮类和小檗碱、黄连碱、药根碱等生物碱类成分。补阳还五汤由黄芪(生)、当归尾、赤芍、地龙(去土)、川芎、红花、桃仁组成,具有补气活血通络之功效,主治中风之气虚血瘀证。补阳还五汤降血糖抗氧化活性成分主要为黄酮类和萜类:毛蕊异黄酮苷、芍药苷和黄芪甲苷。

       现代复方是在中医理论指导下对传统古方针对病人症状分型进行优化,改进临床治疗糖尿病及其并发症疗效,组方原则充分体现机制互补强强联合的特点。以金芪降糖片和养阴降糖片为代表。金芪降糖片是由金银花、黄芪和黄连组成的纯中药制剂,具有清热益气、生津止渴之功效,降血糖成分与黄芪多糖、黄芪皂苷、绿原酸及黄连生物碱有关。养阴降糖片是由黄芪、党参、葛根、枸杞子、玄参、玉竹、地黄、知母、丹皮、川芎、虎杖、五味子等多味中药组成,具有养阴益气和清热活血之功效,可治疗气阴虚、阴虚火旺类型T2DM 患者,主要活性成分为黄酮类、蒽醌类和苯丙酸类:葛根素、大黄素、虎杖苷和阿魏酸。

       降糖中药制剂中私自添加西药制剂,符合我国药品监管要求的公开中西药复方降糖制剂并不多见,其代表药物是消渴丸。消渴丸是由黄芪、地黄、天花粉、葛根、五味子、山药、玉米须7 味中药与西药格列本脲组成。从中医角度上看,消渴丸具有滋阴补肾、益气生津等功效;从西医的角度来看,消渴丸中定量的格列本脲有强效降血糖作用,减轻糖毒性,保护胰岛β 细胞功能,改善患者倦怠乏力、多食易饥等症状。

       随着西药复方降糖药物不断临床获批上市,显示降糖复方制剂对基因与环境共同影响的糖尿病长期治疗更为有效。中药复方含有多种生物碱类、黄酮类、萜类和多糖类降糖活性成分,通过调节糖脂代谢、炎症通路、氧化应激水平、氨基酸代谢,修复与再生胰岛β 细胞等多途径多环节增强胰岛素敏感性的作用特点,降糖机制协同互补,强强联合,减毒增效,因而降糖中药复方制剂已经成为国内糖尿病药物研发的重点。

减毒增效,中药复方治疗糖尿病的研发进展

       参考文献:

       [1] 史秀明, 徐国良, 黎宇,等. 中药治疗糖尿病的研究进展[J]. 江西中医药, 2015(5):64-70.

       [2] 吴青华,李冰涛,涂珺.复方中药治疗糖尿病的研究进展[J/OL].中国中药杂志.

       作者简介:小泥沙,食品科技工作者,毕业于华南理工大学食品科学与工程学院,食品科学硕士,现就职于国内某大型药物研发公司,从事营养食品的开发与研究。

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