近日，罗氏（Roche）旗下明星药物赫赛汀皮下注射剂Herceptin Hylecta通过了FDA批准，用于：a.用于HER2阳性早期乳腺癌患者的联合化疗；b.单独或联合紫杉醇用于既往已经接受一种或多种化疗方案治疗的转移性HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗。此次获批，势必会加强赫赛汀的抗癌功用，对赫赛汀来说又是一次突跃。自赫赛汀1998年首次获批至此二十年来，该药物一直很优秀，不断"攻城略地"，取得了广泛认可，销售额也一直在攀升！下面，笔者带大家一起来看看该药物的光辉历程。

       一． 关于赫赛汀：为优秀而生

       赫赛汀（英文名：Herceptin，别名：Trastuzumab，曲妥珠单抗），是一种作用于HER2靶点的靶向药物，目前主要用于单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；以及与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。此外，还可联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌和胃食管交界腺癌患者的治疗。该药物最初于1998年在美国获批上市，由于优秀的治疗作用，销售额不断攀升，到2016年销售额突破了60亿美元。

       但这样一个优秀的药物，自然受诸多仿制药企业"虎视眈眈"，2016年赫赛汀原研专利失效后，诸多仿制药企业就开始了自己对于赫赛汀仿制药（生物类似药）的注册上市之路。比如FDA目前已经批准了三星Bioepis曲妥珠单抗等多个赫赛汀生物类似药；在我国，也有数家药企参与了赫赛汀的仿制，三生制药的赫赛汀生物类似药已经于2018年9月申报上市。

       于此同时，罗氏为了应对原研专利到期，也在布局赫赛汀的进一步研发。Herceptin Hylecta就是在此背景下推出的，该药物由与静脉注射剂型单克隆抗体曲妥珠单抗和重组人透明质酸酶PH20组成，通过皮下递送给药。相对于原来静脉输注剂型赫赛汀需要30-90分钟，Herceptin Hylecta是一种即用型制剂，可在2-5分钟内完成给药，这一优势势必对罗氏保持赫赛汀市场份额带来保障。

       二．赫赛汀全球批准历程："攻城略地，所向披靡"

       赫赛汀最初是于1998年在美国获批上市，下表统计了该药物在世界各国和地区的上市时间。

       由上表可以看出，赫赛汀目前已经在各个世界主要药物市场获批上市，在我国最初的上市时间是2002年。对于适应症，由最初的乳腺癌，目前也在美国、欧盟多个国家和地区用于胃癌的治疗。笔者在此为大家梳理一下关于该药物大家相对比较生疏的胃癌适应症的批准。2009年，曲罗珠单抗联合化疗用于HER2阳性转移性胃癌适应症在瑞士申请上市，此后，2010年，欧盟、美国批准了该适应症，日本也在2011年批准该适应症。

       加上此次赫赛汀皮下注射剂Herceptin Hylecta成功获批上市，赫赛汀可谓"攻城略地，所向披靡"，造福了无数患者。

       三．关于HER2靶点：明星靶点诞生无数明星药物

       HER2这个靶点想必大家都耳闻，是一个明星治疗靶点，单从乳腺癌来说，HER2阳性的患者高达25-30%，因此，关于HER2靶向药物对该类疾病治疗意义巨大。

       表二 主要HER2上市靶向药物

       表二列出了部分主要HER2上市靶向药物，除了赫赛汀、Pertuzumab等生物靶向药物，还包括Lapatinib、Afatinib、Neratinib、Dacomitinib等多个小分子HER2靶向药物，这些药物都在相应则疾病领域发挥了重要的作用。从上表也可以看出，这一热门靶点吸引了包括罗氏、辉瑞、诺华等诸多全球制药巨头的重视，可谓明星靶点诞生无数明星药物，也造就了诸多成功的制药巨擘。

       四．结语

       赫赛汀对于医药界的意义是巨大的，给无数癌症患者带去了福音。调研显示，目前全球关于赫赛汀的临床研究多达2563项，文献报道6600余篇，专利也多达238项目。如此多的数据保障，以及二十余年来的应用考验，赫赛汀的疗效显然已经毋庸置疑，该药物在美国还曾拍成电影《Living proof》。总结起来一句话：赫赛汀二十年，一直很优秀。

       参考资料：

       1.https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-02-28.htm

       2.https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/herceptin-epar-product-information_en.pdf

       作者简介：觅苓，药学硕士，生物制药专业，长期从事新药研发，长期关注剖析国内外药物市场动态，擅长生物药物及小分子药物研发。

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