7月17日，CDE公示了第三十批拟纳入优先审评程序药品注册申请的名单，辉瑞的达克替尼（Dacomitinib）赫然在列，具体审评信息如下：

       （资料来源于CDE官网）

       达克替尼是今年上半年唯一一个申报上市的进口1类新药，意义非同一般。

       二代EGFR TKI--临床优势不明显，副作用大

       酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是伴随癌症分子分型、分子生物学发展从而产生的靶向药，通过抑制细胞内信号通路中的节点达到抑制整个通路的传导，达到抑制肿瘤生长的作用。其中EGFR TKI 因在EGFR 阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）这一大癌种（约占肺癌中的30%）中极为突出的临床疗效，目前已成为NCCN 推荐的首选治疗药物。经过十余年的研究与发展，目前市场上的EGFR TKI 主要分为三代：

       EGFR TKI已上市代表药物概览

       （根据公开资料整理）

       阿法替尼作为目前唯一上市的二代EGFR TKI，在与一代EGFR TKI吉非替尼用于一线治疗EGFR+NSCLC患者的头对头试验中，并未表现出明显的临床优势，从LUX-LUNG 7 这一临床试验的结果来看，阿法替尼并未达到显著突破的预期效果，特别是OS 并未明显改善（24.5vs27.8 个月）；与此同时，阿法替尼还有一个痛点：副作用大，很多患者因为无法耐受的腹泻、皮疹等副作用而停药。种种原因导致阿法替尼上市后表现不佳。

       达克替尼--显著提高OS的二代EGFR TKI，有望取代一代一线治疗地位

       辉瑞的达克替尼是一种实验性、口服、每日一次、不可逆的EGFR TKI，属于二代EGFR TKI，临床效果较阿法替尼提高明显。

       在ARCHER 1050试验中，达克替尼头对头挑战吉非替尼治疗EGFR+NSCLC患者，在今年ASCO公布的最新临床数据，达克替尼不仅提高了PFS（14.7 vs9.2个月），也成为首个显著提高OS的TKI（34.1 vs26.8个月），目前临床试验进行到III期，极有可能凭借良好的数据成为一线疗法的新选择。

       达克替尼临床数据

       （资料来源于ASCO2018）

       就在今年4月初，美国FDA已受理达克替尼的新药申请，用于携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，FDA针对此次申请授予了优先审评资格；同时欧洲EMA也受理了该药的一份上市申请。此次达克替尼报产获得CDE优先审评，国内外同步上市可能性很大。

       华东医药二代EGFR TKI迈华替尼也在国内积极布局

       值得一提的是，除了辉瑞的达克替尼，国内华东医药的迈华替尼为不可逆EGFR/HER2高效双重抑制剂，也属于二代EGFR TKI，目前已经进入Ⅱ期临床，用于一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者，值得期待。

       （资料来源于"药物临床试验登记与信息公示平台"）

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。