长寿一直是医学界一个恒久不变的话题。上世纪发达国家大力发展医疗技术,大大延长了人类的预期寿命,然而人们的健康状况并未随着寿命的增加而得到改善,因老龄化带来的慢性疾病发病率依旧高居不下。
2019年2月19日,著名科学期刊《Nature》发布了一篇题为《The flavonoid 4,4′-dimethoxychalcone promotes autophagy-dependent longevity across species(类黄酮4,4'-二甲氧基查尔酮可促进物种间的自噬延长寿命)》的论文,该篇论文由Samsara Therapeutics科学团队撰写,展示了Samsara平台发现的新型MoA geroprotective小分子,这些小分子可延长物种的健康寿命,并且能在哺乳动物的疾病模型中起到保护作用。
Samsara Therapeutics是2018年成立的一家长寿类初创公司,该公司由奥地利格拉茨大学的两名生物教授Frank Madeo、Didac Carmona-Gutierrez和巴黎笛卡尔大学的两名生物教授Guido Kroemer、Oliver Kepp联合创立。这四名教授分别在细胞衰老、酵母老化、癌症生物学和免疫原性细胞死亡领域有着出色的研究,在抗衰领域都有十足的影响力。
动脉网据外媒获悉,Samsara Therapeutics于2月26日宣布完成种子轮融资,融资金额未披露。该公司计划利用种子融资的收益来推进其现有的治疗候选药物产品线,并通过对精选化学库进行专有的表型筛选,继续确定新的候选药物。本轮融资由Apollo Ventures领投,同时,Apollo Ventures的执行合伙人James Peyer博士加入了Samsara Therapeutics董事会。
Samsara Therapeutics在发布的研究报告中指出,和老龄化挂钩的是多发性慢性疾病,包括心血管疾病、神经退行性疾病等。如果试图通过单一的针对年龄的疾病研究,即便研究进展很大,但对整个老年群体的健康状况的改善作用也是微乎其微的。所以,Samsara Therapeutics试着找到可能导致老龄疾病的共同原因,来解决老龄化疾病。现目前,医学领域已知延长寿命的所有方法都会涉及到细胞自噬。
自噬是一种细胞内循环过程,受损或多余的大分子和细胞器被隔离在双膜囊泡(自噬体)中,然后靶向溶酶体对其进行大量降解。这个过程有利于细胞质更新和随后的细胞再生。老龄化疾病是自体吞噬功能失调的结果。
Samsara Therapeutics筛选了180种具有抗衰老特性的天然化合物进行临床试验,发现黄酮类4,4'-二甲氧基查尔酮(DMC)能够在蠕虫和苍蝇两种生物的中延长其约20%的寿命,并不影响两种生物的食物摄入量和繁殖能力。此外,用DMC喂养的蠕虫和苍蝇都出现了不同程度的自噬通量增加。
DMC提取自长寿草药Ashitaba,这种药草存在于日本冲绳岛,该岛有许多长寿的居民。
Samsara Therapeutics发表的《类黄酮4,4'-二甲氧基查尔酮可促进物种间的自噬延长寿命》论文指出,黄酮类4,4'-二甲氧基查尔酮(DMC)具有系统发育上的抗衰老特性,能够促进跨物种的细胞保护和自噬。并且,DMC的自噬激活不依赖于TORC1激酶,而是依赖于特定的GATA转录因子。TORC1激酶是自噬的主要调节形式,这意味着DMC与其他依赖TORC1激酶的抗衰老干预措施具有协同作用。
Samsara Therapeutics首席运营官Sebastian Aguiar评论说:“在《Nature》上发布的这篇论文,开启了探索天然长寿化合物的序章。”
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