中国医药企业和铂医药（Harbour BioMed）与印度制药企业Glenmark Pharmaceuticals近日联合宣布，双方已达成一项独家授权协议，在大中华区开发、制造和商业化抗体药物GBR 1302，用于HER2阳性癌症的治疗。该药是Glenmark公司研制的一种双特异性单克隆抗体（bsAbs），靶向HER2和CD3。

       根据协议条款，和铂医药将支付Glenmark公司一笔预付款，在达到预先指定的研发、监管、商业化里程碑后，还将支付相关里程碑金。此外，Glenmark公司还将有资格获得此次合作中任何获得监管批准的产品在未来销售的分层特许权使用费。在不计入特许权使用费的情况下，此次协议的总价值可能超过1.2亿美元。和铂医药将领导GBR 1302的临床开发和商业化，并可以选择为大中华区市场制造GBR 1302。双方将合作生成临床数据，以支持GBR 1302治疗HER2阳性肿瘤适应症方面在各自领土上的监管注册。

       GBR 1302是Glenmark公司的先导免疫肿瘤学候选药物，通过刺激患者的免疫系统对抗HER2过表达的肿瘤细胞，该药目前正处于I期临床研究，在各类HER2阳性癌症患者群体中确定药物的最大耐受剂量（MTD），患者入组工作正在美国和德国进行中。

       GBR 1302的作用方式与目前的HER2靶向抗体不同。它将细胞毒性T细胞通过其CD3结合臂重定向到表达HER2的癌细胞上，并诱导癌细胞的杀伤。临床前，GBR 1302表现出对癌细胞的杀伤更快、更完整，并且预期不会受到与针对HER2的治疗相同的抗性逃逸机制。

       在临床前，GBR 1302在两个重要领域表现出优于目前乳腺癌抗体疗法的优势：

       - GBR 1302能够杀死对赫赛汀（曲妥珠单抗）具有抗性的癌细胞。

       - GBR 1302能够以HER2的中间表达水平杀死癌细胞，而赫赛汀（曲妥珠单抗）对其没有临床有效性。

       如果将这些临床前特性转化为临床，GBR 1302将成为HER2阳性癌症的创新治疗方法，可能优于目前已建立的单克隆抗体治疗方法，赫赛汀（曲妥珠单抗）、Perjeta（帕妥珠单抗）和卡地克（曲妥珠单抗，emtansine）。

       和铂医药创始人兼首席执行官王劲松博士表示，期待与Glenmark公司合作开发和商业化这款很有前途的新型双特异性抗体，以满足中国癌症患者群体中存在的显著未满足医疗需求。此次合作与本公司通过授权引进高度创新的临床阶段资产并利用我们的临床开发专业知识的开发战略相一致。GBR 1302与本公司行业领先的转基因小鼠平台产生的创新抗体疗法具有互补性。

       Glenmark公司主席和董事总经理Glenn Saldanha表示，非常高兴与和铂医药达成战略合作，在大中华区开发和商业化双特异性抗体GBR 1302，目前该地区某些HER2阳性癌症占据主导地位，代表着显著的临床需求。与和铂医药达成战略合作，有望带来丰富的当地经验，这对Glenmark来说非常重要。

       Glenmark公司管线中目前有3个免疫肿瘤学bsAbs资产，正被调查治疗广泛类型肿瘤的潜力。除了GBR 1302之外，另2个分别为GBR 1342（一种CD38-CD3双特异性单抗，靶向CD38阳性肿瘤，包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤）和GBR 1372（一种EGFR-CD3双特异性单抗，靶向EGFR阳性肿瘤，包括那些对标准护理耐药的肿瘤）。

       BEAT（基于T细胞受体的抗体介导的双特异性咬合）是Glenmark公司生产bsAbs的专有技术。采用该技术，Glenmark公司科学家已经能够克服过去在bsAbs方面的生产障碍，并能够在临床规模和商业化规模高效地制造这些分子。临床前研究显示，与现有的治疗性抗体相比，BEAT技术开发的bsAbs显示出潜在更强劲的活性。此外，与天然发生的抗体具有的结构相似性，可能使这些bsAbs具有一个归一化的IgG半衰期和较少的免疫原性。

       和铂医药运营及研发基地位于中国上海，另外在美国波士顿设立商业运营及创新中心包括实验室和研发团队，在荷兰鹿特丹设立抗体研发平台创新中心。公司运用其拥有的全部自主知识产权的全人源单抗的转基因鼠系列核心技术平台，开拓新型治疗性肿瘤及免疫性疾病抗体药物产品管线。

       文章参考来源：Glenmark Pharmaceuticals and Harbour BioMed Sign Agreement for Greater China to Develop GBR 1302, a First-in-Class Bispecific Antibody for Treatment of HER2-Positive Cancers