美国联合治疗公司（United Therapeutics）近日宣布与Samumed公司签订了一项独家授权协议，获得后者开发的实验性药物SM04646在北美地区的独家权利。根据协议条款，Samumed将收到一笔1000万美元的前期款，同时还有资格获得高达3.4亿美元的开发里程碑款以及最高两位数的版税。

      SM04646是一种小分子Wnt信号通路抑制剂，目前正处于I期临床开发，用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。临床前数据显示，SM04646在多个体外和体内研究中表现出抗纤维化特性，包括博来霉素诱导的肺纤维化模型，其中雾化SM04646与赋形剂对照相比显著地减少了肺纤维化。

      目前，Samumed公司正在澳大利亚开展2项I期临床研究评估SM04646分子的安全性，其中一项开放标签、单次递增剂量（SAD）研究在健康受试者中开展（ACTRN12615001349538），另一项开放标签、多剂量递增（MAD）研究在轻度至中度IPF患者中开展（ACTRN12617000854336）。在美国方面，Samumed计划开展一项开放标签II期研究，评估SM04646在IPF患者中的安全性、药代动力学、药效学和疗效。监管方面，FDA已授予SM04646治疗IPF的孤儿药地位。

      根据协议条款，联合治疗旗下公司Lung Biotechnology PBC将负责在美国和加拿大开展和资助SM04646的所有进一步的开发、监管和商业化事宜。Samumed则保留SM04646除北美之外其他所有市场的开发和商业化权利。

      Lung Biotechnology PBC公司董事长兼首席执行官Martine Rothblatt博士表示，“我们对Samumed公司在今年的“再生医学”会议上公布的多效性Wnt通路方面的研究成果留下了深刻印象。之后我们进行了几个月的调查，激发了对SM04646纤维化调节特性的信念，该药的独特潜力有望使其成为一款真正改变疾病进程的产品。”

      Samumed公司首席执行官Osman Kibar博士表示，“我们非常高兴能与联合治疗公司达成合作，该公司具有正直的文化、高度的责任心以及肺病学和药物-器械组合方面的专业知识。期待为IPF患者群体提供一种首创的、疾病修饰治疗选择。”

      Samumed总部位于美国圣地亚哥，该公司成立于2008年，专注于开发基于其技术平台的小分子药物调节特定组织中的Wnt通路。今年8月6日，该公司完成4.38亿美元的股权融资，使其募集的总股本超过了6.5亿美元。其临床管线中，已有多达8个靶向Wnt信号通路的小分子药物：

      IPF与Wnt信号通路

      IPF是一种罕见的慢性、进行性、下呼吸道纤维化疾病，会造成致命的、不可逆转的、渐进性的肺部疤痕（纤维化），导致呼吸困难，同时导致心脏、肌肉和关键器官无法获得足够的氧气来正常工作。IPF病情进展可快可慢，但最终都会导致肺脏变硬，停止工作。据估计，在美国大约有10万例IPF患者。

      IPF是一种比癌症更可怕的疾病，其病因不明，也无法治愈。目前，仅数量有限的IPF患者接受了肺移植。IPF会不可避免地导致呼吸急促并破坏健康肺组织。确诊后，患者的中位生存期估计为2.5-3.5年，5年生存率大约为20%-30%。IPF通常发生在40岁以上人群中，男性患者多于女性。

      目前，该病的治疗方案有限，尚未有能够治愈的方案。IPF的确切病因尚不清楚，但被认为是肺泡损伤的异常修复结果。已有多项研究表明，Wnt信号通路参与了肺炎症和纤维化的形成过程。Wnt信号通路在肺发育过程中是必不可少的，但在健康成人的肺脏中，Wnt信号是失活的。但在IPF患者中，肺泡上皮和成纤维细胞中发现Wnt蛋白过表达和激活的Wnt信号。

      Wnt信号转到的激活可能代表了发育性干细胞通路的异常再激活，导致不恰当的组织重塑，靶向抑制IPF患者肺中的Wnt信号通路有望带来治疗益处。