百济神州今天在第24届欧洲血液学协会（EHA）年会上首次公布了其在研BTK抑制剂泽布替尼用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的一项随机、开放性的全球3期ASPEN临床研究的数据。海报展示包括了非随机、探索性的携带MYD88野生基因型的WM患者亚组临床数据。此外，公司还在EHA年会上以海报的形式公布了正在开展的泽布替尼用于治疗WM患者的一项1/2期临床研究的更新结果，以及在六项正在开展的泽布替尼作为单药治疗B细胞恶性肿瘤临床研究中进行的安全性数据汇总分析。

       泽布替尼用于治疗携带MYD88野生基因型WM患者的主要缓解

       ASPEN是一项随机、开放性、多中心的泽布替尼对比伊布替尼用于治疗WM患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03053440），26位在入组检测时集中确认携带MYD88野生基因型的WM患者入组此项试验。这些患者入组非随机的亚组，并接受剂量为每次160mg、每日两次口服给药（BID）的泽布替尼给药。基于修改后的IWWM-6标准对缓解进行评估，试验终点为完全缓解（CR）和非常好的部分缓解（VRPR）的合并率、总缓解率（ORR）、主要缓解率（MRR）以及安全性。

       这项探索性分析包括五位初治（TN）WM患者以及21位复发/难治性（R/R）WM患者。

       截至2019年2月28日，中位随访时间为12.2个月（2.3-21.7），17位患者仍在接受治疗。结果包括：

       · ORR为80.8%；MRR（部分缓解或更好）为53.8%；VGPR为23.1%；一位患者达到了IgM标准评估的完全缓解，IgM水平正常并且免疫固定呈阴性；

       · 达到首次主要缓解（部分缓解或更好）的中位时间为2.9个月；

       · 中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚未达到；

       · 泽布替尼总体耐受性与先前报道数据的一致。由于不良事件（AE）导致的试验治疗中断在7.7%的患者（n=2）中出现，主要原因为疾病进展。

       · 最常报道的AE（在多于15%患者中出现）为腹泻（19%）、高血压（19%）、挫伤（15%）、便秘（15%）、肌肉痉挛（15%）、肺炎（15%）以及上呼吸道感染（15%）；

       · 没有致死AE或心房颤动/扑动事件被报道；

       · 在通常与BTK抑制剂相关的AE中，九位患者观察到出血（34.6%）、五位患者观察到高血压（19.2%）、四位患者观察到有三或四级的血细胞减少（15.4%）、三位患者观察到三或四级的感染（11.5%）、三位患者出现继发性恶性肿瘤（11.5%）。两位患者出现重大出血（7.7%）。

       全球1/2期临床试验更新数据概述

       摘要编号：PF481

       这项开放性的泽布替尼作为单药治疗B细胞恶性肿瘤患者的全球1/2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT02343120）包括了一个WM患者亚组。此项试验正在澳大利亚、新西兰、美国、意大利、英国和韩国开展。截至2018年9月16日，77位之前没有接受过BTK治疗的WM患者（24 TN; 53 R/R）入组了此项试验；中位随访时间位23.9个月（4.4-45.7）。根据修改后的IWWM-6标准，73位WM患者（24 TN;49 R/R）符合疗效评估条件。截至数据截点，61位患者仍在接受研究治疗。更新结果包括：

       · 基于独立评审委员会（IRC）评估的ORR为92%（67/73），包括82%的MRR（60/73）以及CR/VGPR率为42%（31/73）；

       · 12个月PFS估计值为90%；24个月PFS估计值为81%；

       · 泽布替尼总体耐受性与先前报道的用于治疗多种B细胞恶性肿瘤患者的数据一致。多数AE为一级或二级，其中最常报道的AE为上呼吸道感染（46%）、挫伤（30%）、咳嗽（20%）、头痛（18%）以及腹泻（17%）；

       · 三至四级AE在51.9%的患者中出现，其中出现在多于三位患者中的任何归因的三至四级AE包括中性白细胞增多（10%）、贫血（7.8%）、基底细胞癌（5%）以及高血压（5%）；

       · 在中位随访为24个月的情况下，AE导致的试验治疗中断出现在10.4%的患者中，包括五例死亡事件。

       泽布替尼作为单药治疗B细胞恶性肿瘤的安全性数据汇总分析

       摘要编号：PS1159

       六项正在开展的泽布替尼作为单药的1期和2期临床试验的安全性数据被包括在这项汇总分析中，共计有682位非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者、WM患者以及慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。大部分患者有R/R疾病；几乎所有患者都接受了剂量为每次320mg、每日一次，或每次160mg、每日两次口服给药（BID）的泽布替尼治疗；接受泽布替尼治疗的中位时间为13.4个月（0.1-49.7）。

       此项分析包括对AE出现频率和严重性、与BTK抑制剂相关的AE（AESIs）、导致死亡的AE、剂量递减或治疗中断的评估。

       97%的患者报道了至少一起AE，其中大部分为一级或二级。无论严重性，最常见的AE为上呼吸道感染（32.4%）、中性粒细胞计数下降（25.2%）、腹泻（19.4%）、咳嗽（19.1%）、挫伤（18.6%）以及皮疹（18%）。最常见的三级及以上的AE包括中性粒细胞计数下降（14.4%）、贫血（7.6%）、中性白细胞增多（6.6%）、肺炎（4.5%）、血小板计数减少（4.3%）以及肺部感染（4.1%）。严重不良事件（SAE）在36%的患者中被报道，主要为包括肺炎和肺部感染在内的感染性并发症。

       通常与BTK抑制剂相关的不良事件并不常见，包括心房颤动/扑动（1.9%）、大出血（2.5%）和三级以上的高血压（3.4%）。由于AE导致的治疗中断也不常见，总共有9.1%的患者，其中3.5%与治疗相关。