一种称为弥漫性内在脑桥胶质瘤（DIPG）的儿童罕见脑肿瘤由于具有独特的病理特点（一种畸形蛋白异常表达于细胞表面），使其治疗变得相当棘手。而美国加州大学旧金山分校（UCSF）的科研人员开发出了一款治疗用疫苗，可以识别该畸形蛋白质并促使免疫系统对肿瘤发起攻击。

       根据UCSF大学的新闻报道，UCSF研究人员已经启动了在DIPG及相关胶质瘤儿童患者治疗的临床1期试验。他们相信临床前发现可以支持这种新的治疗方法，这种疗法包含去除病人的免疫细胞，通过工程化修饰使它们识别错误的蛋白质。

       许多癌症是具有这种畸形蛋白的，这类抗原蛋白也被称为neoantigens。问题是，neoantigens由于在体内与正常蛋白相似，使其通常难以被靶向，使免疫系统不认为它们是一种需要根除的威胁。

       根据UCSF的报道，DIPG患者中的这类畸形蛋白，名为“histone 3 variant 3（组蛋白3变异体3）”，它只在肿瘤细胞上被发现。与此同时，70%的DIPG患者是表达有这种蛋白及突变体的，同时当有肿瘤细胞表达该蛋白时，意味着几乎所有癌细胞均会表达。

       在实验室研究中，研究人员将含有组蛋白3变异体3的蛋白质片段与另一种称为HLA A蛋白的蛋白质配对，其中HLAA蛋白表达于40%的DIPG患者中。这种配对组合的目的是训练免疫系统识别和攻击DIPG肿瘤。

       然后把T细胞从表达HLA A的DIPG患者中取出，利用它们识别T细胞受体蛋白，这些蛋白质对疫苗中的蛋白质组合有最佳的应答。一旦找到了最好的受体，将会克隆它，并注入其他T细胞，并在实验室中培育这些细胞。研究发现实验室制造的细胞能有效地缩小小鼠体内生长的胶质瘤，相关报道已刊登在《Journal of Experimental Medicine》。

       DIPG每年影响约300名美国患者，但是通常在诊断后一年就会发展到致命的严重阶段。UCSF研究人员相信它们基于DIPG neoantigen这种独特蛋白的疗法可以为这些年轻患者带来治疗希望。

       加州大学旧金山分校脑肿瘤免疫治疗中心神经外科教授和主任Hideho Okada博士表示：“大多数癌症患者的neoantigens蛋白是独一无二的，但是DIPG患者的neoantigen是表现出治疗潜力的非常少见的例子。”

       所开发的针对个体患者特定突变的Neoantigen靶向疫苗正逐渐显现自己的治疗潜力，尤其是当与免疫检查点抑制剂联用时效果更为突出。Neon Therapeutics公司开发的黑色素瘤个性化治疗疫苗的临床1期研究已经公布了极具希望的结果，这其中包括了与PD-1抑制剂联用治疗复发性癌症的有效性证据。

       最近，初创公司NousCom融资4200万英镑（4900万美元）的资金用于开发其neoantigen疫苗药物，该公司的目标是找到特定癌症类型中常见的neoantigens并将其用于可以批量生产并适用所有患者的疫苗的开发。

       UCSF正在尝试研究的肿瘤类型DIPG是极具挑战性的，因为它生长在脑干的一个控制着诸如心率和呼吸等重要功能的区域，使其无法通过手术切除获得治疗。他们的neoantigen疫苗项目已经得到了好几个组织的资助，这其中包括硅谷亿万富豪肖恩·帕克去年创立的帕克癌症免疫疗法研究所。

       文章参考来源：A novel immuno-oncology approach to treating a rare childhood brain cancer