12月8日，受理号为JXHS1700024的化药5.1类药品进口申请在CFDA药品注册进度的状态变更为"在审批"，由此看来，诺华制药茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊在国内上市的审评审批工作已经接近尾声。据悉，诺华制药于今年5月向CFDA提交中国国内的上市申请，整个审评审批的时间历时7个月左右。根据目前的综合信息，这款复方制剂获批进口是大概率事件，届时，国内慢性阻塞性肺病（COPD）患者将拥有一种比目前治疗方案更优的治疗选择。

       双重复方支气管扩张剂

       诺华制药茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂是含有两种支气管扩张剂的复方制剂，其中茚达特罗为长效β2-受体激动剂，格隆溴铵为长效抗胆碱能药物。

       该复方制剂最初由惠氏公司开发，1961年首次被FDA批准用于消化道溃疡和术前麻醉的辅助用药，后来诺华制药获得了这款复方制剂的权益。2013年10月，EMA批准了双重支气管扩张剂Ultibro®Breezhaler®(茚达特罗/格隆溴铵)用于慢性阻塞性肺病(COPD)的成人患者维持治疗，用于缓解慢阻肺(COPD)患者的症状。2015年10月，Ultibro®Breezhaler®(茚达特罗/格隆溴铵)吸入粉雾剂又获得了FDA批准，用于包括慢性支气管炎/肺气肿患者在内的慢性阻塞性肺病患者气道阻塞的长期维持治疗。

       2012年12月，诺华制药马来酸茚达特罗吸入粉雾剂获得了CFDA批准，成为中国国内首个用于稳定期慢性阻塞性肺病(COPD)患者维持治疗的吸入性长效β2-受体激动剂，商品名为昂润，这款药物是茚达特罗的单方制剂。与单方制剂相比，目前处于国内上市"在审批"程序的茚达特罗/格隆溴铵复方制剂对于慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺功能的持续性改善效果更佳。

       茚达特罗/格隆溴铵复方制剂预期将树立慢阻肺(COPD)治疗新标准

       根据WHO的调查数据，慢性阻塞性肺病(COPD)预计将在2030年成为全球继心脏病、癌症之后的第三位主要死亡原因。国内的慢性阻塞性肺病(COPD)患者总数超过4000万，每年这种疾病造成的死亡人数超过了100万人。

       目前，市场上针对慢性阻塞性肺病(COPD)的主流治疗药物是长效β2-受体激动剂联合糖皮质激素制剂，其中的代表性治疗方案包括GSK公司舒利迭（沙美特罗/氟替卡松）、阿斯利康信必可都保（布地奈德/沙美特罗），同时这两款均已经在我国国内上市。

       根据11月27日诺华制药公布的信息，在肺疾病FLASH随机对照临床试验中，茚达特罗/格隆溴铵复方制剂一天一次给药方案用于患者肺功能改善的效果优于一天给药两次的舒利迭。除此之外，茚达特罗/格隆溴铵这种复方制剂的明显优势在于制剂本身属于无糖皮质激素制剂，可以使患者避免因长期使用吸入性糖皮质激素带来的副作用。

       凭借着更加出色的临床表现，这类双重复方支气管扩张剂似乎也正在成为全球慢性阻塞性肺病(COPD)患者治疗指南所推崇的新的治疗选择。GOLD（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease）发布的最新治疗指南建议将双重支气管扩张剂用于大多数有症状慢性阻塞性肺病(COPD)患者的治疗，对于特殊类型的病患，该指南建议应限制糖皮质激素类药物的使用。

       相比于传统主流治疗方案即长效β2-受体激动剂联合糖皮质激素制剂的治疗优势，我们可以预期双重复方支气管扩张剂在未来将有望树立慢性阻塞性肺病(COPD)治疗的新标准。

       国内茚达特罗/格隆溴铵复方制剂的开发情况

       目前，国内的制药企业中，正大天晴、恒瑞医药以及海思科在茚达特罗/格隆溴铵复方制剂开发领域的进展最为迅速，均获得了茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂的临床批件。在药物临床试验登记与信息公示平台中，正大天晴登记号为CTR20171310的茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂临床试验进入了受试者的招募阶段。这款在研的复方制剂在该项试验中将用于成人慢性阻塞性肺病，试验的题目为茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊人体生物等效性试验。

药物名称

企业名称

受理号

获准临床时间

马来酸茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂

海思科医药集团股份有限公司

CXHL1600015

2017/10/17

茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂

江苏恒瑞医药股份有限公司

CXHL1501818

2016/12/22

茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂

正大天晴药业集团股份有限公司

CXHL1501086

2016/12/22