2018年1月19日，阿斯利康与默沙东共同宣布，日本厚生劳动省已批准奥拉帕利片剂（300 mg，每日两次）用于铂敏感型复发性卵巢癌患者的维持治疗，无论是否携带BRCA突变。这些患者需要在最近一次含铂化疗后出现疾病缓解。奥拉帕利成为首个在日本获批的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂。

       2018年1月19日，阿斯利康与默沙东共同宣布，日本厚生劳动省已批准奥拉帕利片剂用于铂敏感型复发性卵巢癌患者的维持治疗，无论是否携带BRCA突变。

       阿斯利康执行副总裁兼肿瘤事业部负责人Dave Fredrickson表示：“能把这么重要的首个PARP抑制剂带给铂敏感复发性卵巢癌日本女性患者，我们深感自豪。目前，这些患者缺乏有效的治疗方案。试验表明，在使用奥拉帕利进行维持治疗的环境下，卵巢癌女性患者有望延长生命，同时不会出现疾病恶化的情况。此外，奥拉帕利拥有良好的患者耐受性。”

       默沙东研究室高级副总裁、全球临床开发负责人兼首席医疗官Roy Baynes表示：“今天的获批对奥拉帕利意义重大，但它对日本晚期卵巢癌患者的意义更大。基于我们与阿斯利康的全球合作，双方将进一步共同努力推动科学的发展，造福更多的患者。我们期待一起探索如何将奥拉帕利应用于各个癌症领域。”

       此次批准基于针对奥拉帕利维持疗法的两项随机临床试验（SOLO-2和研究19），入组患者为铂敏感型复发性卵巢癌患者。

       表格1：随机试验的主要疗效结果摘要

分析  

疾病进展或死亡风险降低

（PFS）

死亡风险降低(OS)

SOLO-2

[gBRCAm]

n=295

奥拉帕利

70% (HR 0.30 [95% CI, 0.22-0.41], P<0.0001; 中位数 19.1个月 vs 5.5个月，基于研究者评估分析)

数据尚未成熟

安慰剂

研究 19

[PSR OC*]

n=265

奥拉帕利

65% (HR 0.35 [95% CI, 0.25-0.49], P<0.0001;

中位数 8.4个月 vs 4.8个月)

       *PSR = 铂敏感型复发性卵巢癌

       在SOLO-2试验中，奥拉帕利组最常见不良事件（大于等于20%患者发生）包括恶心（66.7％）、贫血（39.0％）、疲劳（29.7％）、呕吐（25.6％）、乏力（24.1％）和味觉障碍（23.1％）。

       在Study 19中，奥拉帕利组最常见不良事件（大于等于20%患者发生）包括恶心（64.0％）、疲劳（43.4％）和呕吐（21.3％）。

       关于日本卵巢癌患者的情况

       卵巢癌是全球范围内发病率第七位的恶性肿瘤，也是女性中因癌症死亡的第八位常见原因。在日本，每年有超过9000名妇女被确诊患有卵巢癌，五年生存率为58％，是所有妇科癌症中最低的。2012年，有4758名卵巢癌女性患者死亡，每两名患者中就有一名死亡。由于复发卵巢癌尚无法治愈，治疗的主要目的是尽可能延缓疾病进展，改善或维持患者的生活质量。

       关于SOLO-2试验

       SOLO-2是一项随机、双盲、多中心的III期临床研究，旨在评估在铂敏感复发性gBRCA突变的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中，奥拉帕利对比安慰剂作为单药维持治疗的疗效。该试验是由欧洲妇科肿瘤试验组织网络（ENGOT）和国家卵巢癌调查研究组织（GINECO）合作开展的，随机分组了295名记录携带生殖系BRCA1或BRCA2突变的患者，且既往接受过至少2线含铂化疗方案后完全缓解或部分缓解。符合条件的患者随机接受奥拉帕利（300mg片剂，每日两次）或安慰剂（每日两次）治疗。

       关于研究19

       研究19是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床研究，旨在评估在复发性高级别浆液性卵巢癌患者中，奥拉帕利对比安慰剂的疗效和安全性。试验将265名患者随机分组，无论是否携带BRCA突变。患者需要此前至少完成两线含铂化疗，以及接受最近的治疗方案后疾病暂时缓解。符合条件的患者随机接受奥拉帕利单药维持治疗（400mg胶囊，每日两次）或匹配剂量的安慰剂。

       关于Lynparza（奥拉帕利）

       奥拉帕利是一种创新的首个口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂药物，可以利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）途径的缺陷，优先杀死癌细胞。相关体外研究已显示，由奥拉帕利诱导的细胞毒性可能参与了PARP酶活性的抑制过程，并促进了PARP-DNA复合物的形成，最终导致DNA损伤与癌细胞的死亡。

       奥拉帕利作为业界领先的靶向癌细胞DNA损伤反应（DRR）机制的新型产品，是阿斯利康在该产品线的基石。

       阿斯利康与默沙东的肿瘤战略合作

       2017年7月27日，阿斯利康和默沙东公司宣布，在全球范围内达成一项肿瘤领域战略合作，双方将共同对阿斯利康的全球首个领先的PARP抑制剂奥拉帕利，以及潜力新药MEK抑制剂selumetinib就多个肿瘤适应症进行临床开发和商业化推广。本次战略合作是基于有越来越多的科学证据表明PARP及MEK抑制剂与PD-L1/PD-1抑制剂的联合疗法能治疗多种类型的肿瘤。通过合作，双方将共同开发并商业化奥拉帕利和selumetinib单药治疗及其他潜在药物的联合疗法，并独立开发并商业化进行奥拉帕利和selumetinib与各自公司的PD-1/PD-L1的联合疗法。

       关于阿斯利康的肿瘤研究

       阿斯利康在肿瘤领域的研究源远流长，我们迅速壮大的新药组合将可能改变患者的生命，还将为公司未来发展带来无限可能。凭借2014至2020年间至少6款新药的上市，以及一条由小分子和生物制剂组成的丰富的研发管线，我们将推动肿瘤业务聚焦肺癌、卵巢癌、乳腺癌和血液肿瘤，并致力于成为阿斯利康五大业务增长平台之一。除核心能力外，我们还将积极寻求创新的伙伴关系和外部投资，如我们投资Acerta制药公司用于血液病研究，以加速实现我们的战略。

       通过运用肿瘤免疫疗法、肿瘤的驱动基因及耐药机制、DNA损伤修复和抗体药物复合体四大科学平台，倡导个性化组合的发展，阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。