近年来，单克隆抗体疗法已经成为了生物医药领域的一大热点。无论是治疗癌症，还是治疗自身免疫疾病，都能看到它们活跃的身影。

       在这些疾病之外，科学家们也在思考利用抗体治疗传染病的可能性。与传统疫苗相比，抗体疗法有着一些独到之处：首先，抗体具有良好的安全性；其次，抗体的开发时间理论上较疫苗更短；第三，它几乎能被用于任何群体的患者，尤其是那些自身免疫能力受缺陷，难以接受疫苗注射的患者。

       但抗体疗法也有其开发的弱点。其中，高质量的抗体药物生产，就不是一件容易的事。最近，一群科学家设计了一种全新的疗法，有望将编码有效抗体的mRNA引入到动物体内，“就地”合成抗体，治疗疾病。这一创新突破发表在了《科学》子刊Science Immunology上。

       本研究中所针对的疾病是“基孔肯雅热病毒”（chikungunya virus，缩写CHIKV）感染。这虽然不像癌症或者阿尔茨海默病那样得到广泛关注，却代表了一个巨大的未竟医疗需求——目前，我们别说治疗方案，连一款预防感染的疫苗都没有！

       在没有现成疗法的情况下，患者想要攻克这种疾病，就只能靠自身的免疫力。研究人员们找到了一位出现自愈的患者，并分析了他体内的B细胞。这一分析，找到了一系列对抗CHIKV感染的强力中和单克隆抗体。其中，一种叫做CHKV-24的单克隆抗体的体外抗感染能力最强。

       随后，研究人员们证实这种来自人类的抗体，同样能对小鼠产生保护作用。在注射入提纯抗体的24小时后，研究人员们又给它们注入了致死量的病毒。结果显示，接受了高剂量（10 mg/kg）和中等剂量（2 mg/kg）CHKV-24抗体的小鼠，存活率为100%！而接受了最低剂量（0.4 mg/kg）抗体的小鼠，存活率也有50%。这些结果表明，人类患者中分离出的这种抗体，的确能起到保护小鼠的作用。

       随后，就是本研究激动人心的一刻了。为了了解编码CHKV-24抗体的mRNA是否也能同样起到保护作用，研究人员们获得了mRNA的序列，并使用脂质纳米颗粒对这些mRNA进行包裹。在注射到小鼠体内后，这些mRNA能成功运作，表达人类的CHKV-24抗体。

       随后，研究人员们使用具有免疫缺陷的小鼠进行测试。在通常情况下，这些小鼠对CHIKV感染极为敏感，难以存活。而当注射入编码CHKV-24抗体的mRNA后，这些小鼠果真对致死量的病毒产生了抵抗力，且抵抗力随着mRNA的增加而变强——在最高剂量组，被病毒感染的21天后，小鼠存活率依旧保持100%！而在对照组，仅过了4天，小鼠就全部死亡！

       这一积极结果也给了研究人员们极大的振奋，并激励他们将这一技术推进到人体临床试验。在非人灵长类动物模型中，这种mRNA疗法的安全性已经得到了确认。而在本研究发布之前，今年1月，1期人类临床试验也已正式启动，评估这种mRNA疗法的安全性与耐受性。

       “利用人体自身的机制产生抗体，利用mRNA来产生针对CHIKV的抗体，有望成为对抗这一疾病的有力方法，”本研究的通讯作者James Crowe教授说道：“我们很高兴看到早期的工作能为临床前研究做出贡献，也期待能从1期临床试验中看到结果。”

       本文题图：Pixabay

       参考资料：

       [1] Nurgun Kose et al., (2019), A lipid-encapsulated mRNA encoding a potently neutralizing human monoclonal antibody protects against chikungunya infection, Science Immunology, DOI: 10.1126/sciimmunol.aaw6647

       [2] Moderna Announces Publication of Preclinical Data for Chikungunya Antibody Program, Retrieved May 17, 2019, from https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-publication-preclinical-data-chikungunya

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