辉瑞公司近日宣布，三期ATLAS试验的独立数据监测委员会在评估了Inlyta®（axitinib）用于肾癌术后复发性肾细胞癌（RCC）高危患者的辅助治疗的中期分析后建议停止试验。该建议的依据是该研究未能证实Inlyta治疗组患者在延长无病生存期（DFS）这一主要终点上与安慰剂组相比有明显改善。没有观察到新的安全性信息，其安全性与用Inlyta治疗晚期肾细胞癌的已知信息一致。
ATLAS（随机双盲三期研究Axitinib辅助治疗与安慰剂治疗复发性RCC高危受试者）（NCT01599754）是一项全球性、多中心、随机双盲三期临床试验，研究了Inlyta辅助治疗的临床疗效和安全性（5 mg，每日2次）与安慰剂治疗肾癌术后复发性肾细胞癌高危患者（n = 724）。在研究中患者给药长达3年（至少1年），主要终点是无病生存期（DFS）。该研究是与SFJ制药公司合作进行的，该公司提供资金和临床开发监督以得到临床数据。
我们先了解一下该药物的相关信息。
Inlyta（阿西替尼）由辉瑞公司研发，于2012年1月27日获美国FDA批准上市，于2015年4月29日获得中国CFDA批准上市，商品名为Inlyta®，中文名为英立达。阿西替尼在中国获批用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。该药是一种口服的，作用于血管内皮生长因子受体1、2和3的强效和高选择性酪氨酸激酶抑制剂，能通过抑制血管内皮生长因子受体信号系统，全面阻止肿瘤进展。其化学结构式如下：
肾细胞癌是最致命的恶性肿瘤之一，位列泌尿系统肿瘤第2位。每年，全世界约有338,000例肾癌新病例被确诊，占全部癌症的2-3％。虽然肾癌诊断率较高，可初诊患者中25%-30%为进展期肾癌患者，接受肾癌根治术的患者中约30%会发生进展。进展性肾癌患者5年生存率<10%。进展期肾细胞癌患者对化疗和放疗均不敏感，目前靶向治疗药物成为进展期肾癌的标准治疗。
Inlyta在其目前批准的适应症中对全球晚期RCC患者的治疗产生了重大影响，并得到了大量科学文献证据的支持，其中包括50多份出版物。迄今为止，已有66,000多名患者接受了Inlyta治疗。
在这次试验结果出来之后，辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席研发官Mace Rothenberg博士说：“我们对这项研究结果感到失望，因为我们曾经希望Inlyta能够证明作为晚期肾细胞癌患者的二线治疗药物能将该药的治疗范围扩展至早期患者，这样能延缓或预防疾病的复发。但是这个目标没有实现，我们将对数据进行额外的分析，以深入研究这一结果。但Inlyta与免疫检查点抑制剂Avelumab联合用于包括RCC在内的各种晚期癌症患者的临床试验仍将继续进行。”
尽管Avelumab也遇到了一些挫折，但辉瑞正在推动Inlyta与其PD-L1抑制剂avelumab联用的临床研究。Avelumab是由默克雪兰诺（Merck Serono）研发，于2017年3月23日获得美国FDA批准上市，并由默克雪兰诺和辉瑞以商品名Bavencio®进行销售。Avelumab是一种靶向于PD-L1的全人源IgG1λ型单克隆抗体，用于治疗Merkel细胞癌（成人或12岁以上儿童）和晚期或转移性尿路上皮癌。
尽管试验结果没达到预期，但辉瑞在资金上并没有什么损失。SFJ制药公司对这项工作进行了监督并提供了资金，该计划是一项为制药合作伙伴对赌资金的研究项目之一，用来寻找一些创新的方式来扩大研发管线，同时能控制研发成本的上限。SFJ制药还在亚洲进行了辉瑞的达克替尼试验，该药目前正处于NDA申请状态。
参考来源：
1. Pfizer’s PhIII kidney cancer study for Inlyta flops as investigators flag a dead end on outcomes
2. Pfizer (PFE) Says DMC Recommends Stopping Phase 3 Trial of Axitinib as Adjuvant Treatment for Patients at High Risk of RCC Recurrence After Surgery
3. Pfizer Provides Update on Phase 3 Trial of Axitinib as Adjuvant Treatment for Patients at High Risk of Renal Cell Carcinoma Recurrence After Surgery
作者简介：潇潇雨，药物研发从业者，药剂小硕一枚，专注于药物调研、新药动态、企业跟踪和学术前沿。
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