近期，由伦敦癌症研究所（ICR）和皇家马斯登NHS信托基金会联合进行的一项研究(InnovaTV 201)，发现一种从体内攻击肿瘤细胞的"特洛伊木马"药物--Tisotumab vedotin，可能会给癌症患者带来希望。共有147名患者参加临床试验测试了这种新疗法，以评估其潜力和副作用的风险。研究的结果发表在《柳叶刀·肿瘤》杂志上。

       Tisotumab Vedotin(TV)，是一种针对组织因子（TF）的抗体-药物偶联物（ADC）。

       组织因子（TF）一种跨膜蛋白，是凝血的主要生理起因，参与血管生成，细胞粘附，运动和细胞存活。在肿瘤中TF参与肿瘤信号传导和血管生成的蛋白质，在大多数的实体肿瘤中的高表达及其快速内化，因此TF是ADC药物的理想靶标。将靶向TF的单抗与可裂解的接头和细胞毒性药物单甲基奥瑞他汀E（Monomethyl Auristatin E）结合起来的新药就成为治疗多种肿瘤的新型药物。目前，Tisotumab Vedotin正在临床开发中用于治疗宫颈癌和其他8种实体瘤（卵巢，子宫颈，子宫内膜，膀胱，前列腺，头颈部，食道和肺癌）。

       InnovaTV 201（NCT02001623）是一项多中心，开放标签，剂量递增和剂量扩展研究的1-2期临床试验。参与的患者主要是患有膀胱癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、食道、肺、卵巢或前列腺癌。研究人员采用传统的3 + 3设计，每三周给147名癌症患者静脉注射0.3-2.2 mg/kg的Tisotumab Vedotin。在剂量扩张阶段，患者接受了推荐治疗第2阶段剂量。主要终点是不良事件的发生率，包括严重不良事件，输液相关，所有患者均进行了治疗相关和3级或更差的研究以及研究药物相关的不良事件谁接受了至少一剂Tisotumab Vedotin（完整分析人群）。

       临床数据

       研究结果显示，27%的膀胱癌患者受益于这种药物，26.5%的子宫颈型患者的肿瘤缩小或停止生长。在患有食道癌或非小细胞肺癌的患者中，约13%的患者有了积极的反应，而患有子宫内膜肿瘤的患者中有7%从治疗中受益。只有前列腺癌患者没有受益。

       这些癌症对TV的反应持续时间平均为5.7个月，有些则持续了9.5个月。德博诺教授说："我们的早期研究表明，它有潜力治疗大量不同类型的癌症，特别是一些生存率很低的癌症。" 该药物目前正在对其他类型的癌症，包括肠癌和胰 腺癌进行试验，同时还在对宫颈疾病进行进一步试验。在使用TV时，其最常见的副作用是鼻出血，其次是疲劳、恶心、脱发等。

       癌症研究所首席执行官Paul Workman说："近几十年来，我们看到了对抗癌症的重大进展，但一旦癌症开始扩散，许多类型的肿瘤仍然很难治疗。我们迫切需要像这样的创新疗法，能够以全新的方式治疗癌症，即使对标准疗法产生抗药性的肿瘤也能保持有效。看到TV在一系列难以治疗的癌症中所显示的潜力是令人兴奋的，我期待看到它在临床试验中取得进展，并希望它能使那些目前已经没有治疗方案的患者受益。"下一步是扩大II期试验包括肠和胰 腺的癌症，同时将其作为宫颈癌的二线药物进行临床试验。

       参考来源：

       1. https://www.sciencealert.com/this-new-trojan-horse-drug-has-successfully-treated-6-types-of-tumour

       2. Tisotumab vedotin in patients with advanced or metastatic solid tumours (InnovaTV 201): a first-in-human, multicentre, phase 1-2 trial. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30859-3

       笔者简介：长林，轻工技术与工程硕士，从事抗体生物新药研发方面的工作，一个勉力前行的医药工作者。       

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