在过去几年中，为了解决重大疾病挑战，PureTech Health一直在构建一种新的研发模式，来推进突破性科学发现。PureTech是一家临床阶段的生物医药公司，开发针对大脑-免疫-肠道（Brain-Immune-Gut）或称为BIG功能失调的新型药物。由于数以亿计的神经元和80%的免疫细胞汇聚在胃肠道（GI），这个新兴的人类生物学领域提供了丰富的新生物学见解。

       PureTech正在两个业务部门推进一系列创新疗法管线。它的多家子公司拥有两个准备在美国和欧洲进行上市审评的候选产品，以及多个临床阶段和临床前的研发项目。母公司内部正在推进一项基于在淋巴管和免疫细胞输送方面的新发现的管线项目。基于对免疫系统各种成分的输送和生物分布的新理解，这些项目开发针对癌症、自身免疫疾病和神经免疫紊乱等重大未满足需求的靶向疗法。

       PureTech的创始人兼首席执行官Daphne Zohar女士将公司的混合业务模式描述为“一种创新生物医药研发模式”，这种模式可以灵活地开发新药，并基于科学实现资源的高效配置。她已被包括安永、BioWorld、MIT’s Technology Review、波士顿环球报、Scientific American在内的多家媒体评为生物技术领域的顶尖领袖和创新人。

       药明康德最近采访了Zohar女士，她以极大的热忱与我们讲述了PureTech与众不同的战略和运作模式，和它解决未满足医疗需求的使命。

       药明康德：Daphne Zohar女士您好，感谢您接受我们的访问。您曾说PureTech在构建一种与众不同的研发模式，能详细介绍一下吗？

       Daphne Zohar女士：我们专注于开发治疗重大疾病的新药。我们的研发模式毫无意问需要基于重大的科学发现，但同时它也是一个有助于将管理层与投资者的目的有效结合起来的研发模式。我们认为这种模式能更有效部署资源，并且更灵活地将公司资源变现。

       我们是一家上市公司，你知道很多上市的生物医药公司或生物技术公司组织试验的方式不是成功就是失败。就是说有一个很棒的团队正在做一个实验，但你不知道会发生什么。如果进展顺利，公司可以继续，如果进展不顺利，那么团队就会解散。这种组织实验的方式很低效。在PureTech，我们能做的事情是：把更多的资源分配到看起来不错的科学发现项目中，而把进展不顺利的项目的资源逐步撤离，但是投入的团队和现金不变。所以，我觉得这很独特。

       药明康德：这种模式有哪些优势？

       Daphne Zohar女士：这种模式的一个好处是，我们不会有偏见或者其他任何诱因，去不惜一切代价继续一个项目。因为当公司的一切都基于只有一个或两个研究项目时，管理层很难严格和客观地评判数据。他们的倾向是继续努力，因为另外的选择是关闭公司，解散团队或者大规模重组。我们的架构（拥有运营子公司和内部管线的母公司）有助于克服上述的固有偏见。我们的管理团队以客观的怀疑态度对每个项目进行评估，并将资金和人力资源放在最有益的项目上。这种方法使管理层和投资者之间的步伐保持一致。

       大型医药公司试图实行类似的研发模式，但往往收益有限，因为大公司很难灵活转向。在我们这样的创业环境中，我们可以根据科学发现引导公司的走向。生物技术产业是一个生态系统，需要创新者、企业家和众多领域的颠覆者才能茁壮成长。我们的模型不一定能够适合每个人，但它所带来的好处让我们很兴奋。

       药明康德：你们在审视一个机会时，有什么独特的方法？

       Daphne Zohar女士：我们在早期会做专题调研和实验尽职调查。我们从问题/未满足的需求出发，看看已经尝试过的方法，可以解决的问题等等。从不同角度看问题往往能发现解决问题的独特方法。很多时候医药公司会对某一领域做类似的调研，但是当涉及到一种可能具有创新性的方法时，他们会说，“那真的很有趣，但是我们希望先解决以下三个问题再来考虑。”接下来的问题是，谁来做这些实验？

       通常情况下，一个科学家不会去做可能会扼杀他自己项目的实验。所以，我们方法的独特之处在于，当我们看到一个真正创新的想法时，我们扪心自问，如何才能说服怀疑者。然后我们作为科学家的伙伴来帮助完成实验。例如，有一次在我们推进数字疗法的过程中，怀疑者希望看到一项双盲、随机对照的比较研究。其它情况下，说服怀疑者可能需要在多个实验室重复这项工作。我们非常认真地对待这一点，因为科学家一生的成果可能会受到威胁；所以，如果我们一开始无法重复这项工作，那么可能会以合作的形式再多试几次，以提高取得成功结果的机会。

       药明康德：那么您也会同时注意商业化的可能性，对吗？

       Daphne Zohar女士：就像许多生物医药公司一样，我们专注于开发新药。开发新药的关键之一是要把它带给患者。根据具体项目的进展，我们可能自行完成商业化，或者在国内或全球范围内建立商业合作伙伴关系。我不认为这与其他生物医药公司有什么不同。我们的使命是开发新药，对严重疾病进行早期干预。我们两个子公司的产品已经在申请FDA的批准。

       药明康德：我非常敬佩您对领域的选择。许多公司只是专注于肿瘤领域。你们是从免疫学开始的，为何选择从免疫学开始？

       Daphne Zohar女士：我们体内胃肠道中有5亿个神经元和80%的免疫细胞。如果认为大脑-免疫-肠道（简称BIG）是我们唯一直接受到环境刺激和改变的适应性系统，那么大多数慢性疾病是由于该系统的功能障碍而引起的。我们“古老”的身体没有进化出正确应对现代外部环境的能力，因而它总是过度调整或调节不足。

       例如，人体机能没有进化到可以处理高热量、高碳水化合物的饮食，因此这些现代饮食导致了肥胖、糖尿病、NASH等疾病。我们的免疫系统和微生物组在进化时面对的是另一种环境，它对清洁度的要求很低。人类大脑进化的目的也不是用来应对持续的、高侵入性的刺激和压力。所以，对我们来说，围绕这个大脑-免疫-肠道超系统学科能够将一些重要的新科学发现结合在一起，并且为治疗严重的慢性疾病提供了新的治疗选择。

       药明康德：在应用这种研发策略时，您如何解决遇到的挑战？

       Daphne Zohar女士：我们从需要解决的问题开始，在投入大量时间进入一个领域之前，我们会认真了解该领域的进展，以及人们持续面临的挑战。然后我们会对自己说：“如果我们能够找到或者发现具有如下特征的方法，那么就有可能以新的方式真正解决这个问题。”因此，这不仅仅是尝试其他人做过的相同的事情，如果我们能够解决其他人遇到的关键性问题，那么这可能是解决核心瓶颈问题的方法。

       例如，肥胖症，如果你调研肥胖症药物开发或营销情况，你会发现没有重大的成功药物。与此同时，超过三分之二的成年人超重或肥胖，据世界卫生组织统计，全球约有19亿肥胖人口。与肥胖相关的疾病，如心脏病，中风，糖尿病和癌症，都是导致可预防性死亡的主要原因。然后，我们研究批准的口服疗法，这些疗法存在副作用问题，限制了处方药治疗人群的范围。

       想一想，我们进化的目的就是逃避饥饿。因此，如果试图影响存在许多冗余路径的特定神经靶标，就会有更高的安全风险。但如果你试图用机械方法做到这一点，可能会更安全，而且我们知道手术是有效的。我们采取的方法是说，好吧，让我们寻找像手术一样的方法，这种方法是机械的，但是很安全，可以口服。然后，我们考虑了许多不同的材料和方法，但没有多少是可行的。最后，我们选择了最有希望的方法并通过实验推进，现在已经完成了一项关键性研究和FDA批准申请。这个方法可能不但能够治疗体重指数（BMI）35以上的肥胖患者，更重要的是它对BMI较低的患者也可行。我们的想法是它可以用于早期干预，例如，在糖尿病前期患者中进行早期干预，并产生效果。

       药明康德：您选择的项目通常具有突破性的潜力，因此也很有风险。您如何识别并管理风险？

       Daphne Zohar女士：我们首先试图在一开始就确定最大的风险是什么。比如，什么能说服怀疑者，什么能说服一个领域的专家？我们进行这样的设置是为了让我们所做的实验能够让怀疑者信服。在某些情况下，如果这是一种非常新颖的方法，我们必须更进一步，做的更多。

       我们这个领域的好处是，它不像一家科技消费品公司，你正在开发某种产品，你可能需要说服消费者去使用它。我们专注的是有巨大需求的健康领域。如果你能证明你的方法可以满足某种重大需求，那么就没有开辟市场的问题，这与消费品领域不同。我们对技术与医疗保健的融合以及与发现不同方法与消费者建立联系非常感兴趣。

       药明康德：融资如何帮助PureTech实现目标，您希望在未来几年内完成什么目标？

       Daphne Zohar女士：我们以一种资金效率很高的方式运作PureTech。我们建立了一套流程，通过运营子公司将资本引入到特定的项目中。在过去几年里，这种模式的良好效果得到了验证，我们也能够筹集到大量资本。例如，我们最近将内部管线项目合并为一个单独的部门。这个部门，包括我们的从牛奶中获得外泌体的技术，刚宣布与罗氏达成协议，如果成功，可以产生超过10亿美元的付款。我们不会将外部股权合作伙伴纳入我们的内部管线，但我们将继续与战略伙伴进行合作。

       药明康德：PureTech及其子公司在微生物组领域可能取得什么进展？

       Daphne Zohar女士：我们一直是微生物组领域的先驱。例如，我们的子公司Vedanta Biosciences是构建特定细菌组合（defined bacteria consortia）的行业领先公司，在多个领域的项目处于或正在进入临床试验，其中包括感染、炎症性肠病、过敏和免疫肿瘤学。而Comense则是新生儿微生物组领域的先驱，它专注出生100天以内的免疫系统生成，其主要候选产品适用于特应性皮炎和过敏性疾病。

       更广泛地说，在未来几年，PureTech将继续发展和壮大，越来越关注在BIG中的“I”——更加重视免疫系统。

       药明康德：成立至今，PureTech是如何演变的？

       Daphne Zohar女士：最初，我们认为自己是一个机构创业者（institutional entrepreneur)，生命科学领域创业者的机构版本。我们的理念是去除偏见。因为我们从零开始，公司的设置方式是为了研发药物，它不是风投基金的设置方式。我们已经尝试了一些新的东西，这些东西非常重要，并且可能与行业相关。还有一些其他公司也在开发类似的模式，比如，RXcelerate、Nimbus和Bridge Bio。我认为这是一种新的研发模式，而不是一种新的VC模式。这对行业来说很重要，因为用不同的方式来推进行业中的一系列机会是一件好事。

       药明康德：生物医学研究很难，鼓舞您工作的源泉是什么？您对进入这个领域的年轻人有什么建议？

       Daphne Zohar女士：我觉得从事这个行业最鼓舞人心的是与科学家进行合作，他们试图解决的是人类痛苦的问题。我的建议是不要在意自己的地位，更重要的是要做好工作。这是一场漫长的比赛。要尽可能做到诚实、道德和富有同情心，这不仅有助于事业成功，即使短期获益较少，也让人能够睡得踏实。