1月29日，辉瑞公布2018年业绩，全年实现总收入536.47亿美元，相比2017年增长2%。其中，小分子乳腺癌新药CDK4/6抑制剂Ibrance（帕博西尼）为辉瑞贡献了41亿美元的收入，2018年实现了32%的增长，是辉瑞业绩的支撑品种。

       全球首个获批的CDK4/6抑制剂

       CDK全名为细胞周期蛋白依赖性激酶，属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族，目前已报道的CDK亚类有20多种，该蛋白激酶家族在细胞内外信号的调节下对细胞周期和转录过程发挥着重要的调控作用，是近年来肿瘤靶向治疗药物研究的热门靶点领域。

       作为抗肿瘤治疗的重要靶点，以CDK为靶标的新药研发是当前全球的热门领域。据不完全统计，在研临床试验项目超过20个。目前，全球已经获批上市的三款CDK药物均为CDK4/6抑制剂，其中辉瑞公司的Ibrance处于市场优势地位。

       Ibrance是最早上市的CDK4/6抑制剂，后来者包括诺华公司的Kisqali以及礼来公司的Verzenio，这两款产品在相隔了6个月的时间里相继获得了FDA批准，与辉瑞Ibrance同属于乳腺癌领域的治疗药物，是Ibrance的竞争产品。

       基于疗效及安全性的优秀表现，目前Ibrance至今已经在全球80多个国家和地区获批上市。

       辉瑞公司通过三个专利对Ibrance的结构通式、具体化合物以及本身结构进行了很好的保护。其中，中国专利的到期日为2023年1月10日。

       国内同类产品

       根据《2017年中国城市癌症数据报告》中的统计数据，我国女性乳腺癌发病率居于女性恶性肿瘤首位，每10万人中有43位乳腺癌患者，每年的新增病例人数约21万。

       2018年7月，CFDA正式批准了辉瑞CDK4/6抑制剂Ibrance在国内的上市申请，Ibrance成为我国10年来晚期乳腺癌的唯一突破性创新疗法，备受关注。该药物适用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

       在本土的制药企业中，目前江苏恒瑞医药、吉林四环制药、贝达药业及复星医药在研的CDK4/6类抑制剂产品均已进入了临床试验阶段，其中恒瑞医药的SHR6390进展最快，该药物用于乳腺癌的适应症目前处于Ⅱ期临床试验阶段。

       联合用药是未来趋势

       研究发现，除了可以使细胞复制周期停滞之外，CDK4/6抑制剂还具有改变细胞代谢、影响T细胞扩增和免疫系统的功能。

       基于上述发现，目前CDK4/6抑制剂的联合用药正处于开发阶段。已经开展的临床试验包括已上市CDK4/6抑制剂辉瑞的Palbociclib、诺华的Alpelisib及恒瑞医药在研CDK4/6 抑制剂SHR6390。

       另外，恒瑞医药在研管线中的雌激素受体拮抗剂SHR9549目前处于临床阶段，拟用于 ER阳性与HER2阴性的乳腺癌患者，未来恒瑞医药CDK4/6抑制剂SHR6390有望和SHR9549联合用于乳腺癌患者的治疗。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。

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