宫颈癌是一种严重危害妇女健康的恶性肿瘤。高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是引发宫颈癌和癌前病变的最主要的危险因素。HPV16和18型被认为是引发宫颈癌的高危型HPV，而HPV 31、33 和 35型则被证明是中等危险的引发癌症的HPV。由这五种高危型 HPV 病毒引发的宫颈癌约占总数的80%。还有其他高度危险和中度危险的 HPV 病毒也被确认为是引发其余20%宫颈癌的主要危险型HPV,它们是 39、45、51、52、56、58、59 及 68 型。因此，宫颈癌的疫苗接种对于预防宫颈癌具有重要意义。

       目前全球范围内获批上市的HPV疫苗主要包括二价、四价和九价，其中，默沙东生产的九价疫苗可预防七种高危型和两种低危型HPV感染和约90%的宫颈癌，是目前保护范围最广的HPV疫苗，但仍有另外近10%宫颈癌相关的HPV未得到覆盖。因此，有必要研发保护范围更广的宫颈癌疫苗。近日，厦门大学夏宁邵教授团队经过六年的研究，采用新型的结构疫苗学方法，终于获得了只需要七种类病毒颗粒就能覆盖二十种HPV病毒型别的第三代宫颈癌疫苗，有望抵御所有可致癌的高危型HPV。这一研究于12月18日发表在《自然·通讯》杂志（Nature·Communication）上(Nat Commun. 2018; 9: 5360. doi: 10.1038/s41467-018-07199-6)。

       新型疫苗为何如此广谱？

       按照传统方法，一种HPV类病毒颗粒（去除了病毒的遗传物质，不具有复制和感染能力）只能预防一种HPV型别，要想覆盖十几种病毒型别，就需要增加类病毒颗粒的种类数量，这样会造成疫苗接种量大，副作用增加，生产工艺难度大等问题。

       夏宁邵教授团队基于20种与癌症相关的HPV的序列，根据遗传关系，构建了HPV L1蛋白系统发育树，将20中HPV类型（包括18种高危型和两种低危型）分为7组。利用新型的结构疫苗学方法设计了一种复杂的"嵌合类病毒颗粒"。它上面集成了三种型别HPV病毒颗粒（HPV33，HPV58和HPV52）的特征，使之前一个类病毒颗粒只能模拟一种HPV型别的形貌，变成了一个类病毒颗粒能够模拟三种HPV型别的形貌，这也意味着，一种HPV类病毒颗粒具有同时保护三种HPV病毒型别的功能。

       研究人员一共构建了5种"嵌合类病毒颗粒"：HPV33/58/52HPV16/35/31、HPV56/66/53、HPV39/68/70、HPV18/45/59。这项研究为建立一种可预防所有类型HPV感染的疫苗奠定了关键技术基础，也为多型别病毒疫苗的研制提供了新的思路。在动物试验中（鼠和猴子），"嵌合类病毒颗粒"可与以前的HPV疫苗产生相似的免疫效果。

       目前国内已上市的HPV疫苗

       HPV二价疫苗

       商品名：希瑞适

       适用年龄：9~25岁

       预防亚型：HPV16、18

       生产厂商：葛兰素史克

       国内上市时间：2016.07.18

       HPV四价疫苗

       商品名：佳达修4价

       适用年龄：20~45岁

       预防亚型：HPV16、18、6、11

       生产厂商：默沙东

       国内上市时间：2017.05.19

       HPV九价疫苗

       商品名：佳达修9价

       适用年龄：16~26岁

       预防亚型：HPV16、18、6、11、31、33、45、52、58

       生产厂商：默沙东

       国内上市时间：2018.04.28

       这款新型疫苗将适用于9至45岁的女性，其生产成本不会高。随着免疫机制研究的不断深入，高效廉价的HPV疫苗会在不久的将来陆续开发上市，宫颈癌可能成为人类全面预防以致被消除的第一个恶性肿瘤。

       参考来源：Li, Zhihai, Song, Shuo, He, Maozhou, Wang, Daning, Shi, Jingjie, Liu, Xinlin, . . . Xia, Ningshao. (2018). Rational design of a triple-type human papillomavirus vaccine by compromising viral-type specificity. Nature Communications, 9(1), 5360.

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