礼来在2016年11月23日宣布，公司寄予厚望的治疗阿尔茨海默病抗体药物solanezumab在三期临床试验中宣告失败。在这项大型临床试验中，包括2000多名阿尔茨海默病早期患者，礼来期望solanezumab可以用于治疗较轻型阿尔茨海默氏症，并采用了"延迟启动"的方法。礼来的失败对阿尔茨海默病药物的研发造成了重大冲击，毕竟此领域自2003年以来就再也没有新药问世。这不仅仅对礼来，对全球高达1500万的患者群体更是悲惨的一天。

       追溯到2012年，辉瑞（Pfizer）及强生（JNJ）于当年8月6日宣布，阿尔茨海默氏症药物bapineuzumab IV在2个III期试验中失败。9月，礼来的solanezumab在两个大规模的III期研究中折戟，实验组病人未能体现出比安慰剂组更好地认知能力。尽管如此，礼来仍然固执的认为solanezumab对轻度患者用药后效果良好，于是展开了此项大型临床试验。在2015年《Alzheimer antibody drugs show questionable potential》中报道了solanezumab中期结果（图1），虽然质疑声不断，但是礼来仍然认为有显著的效果。最终礼来仍然没有避免失败的命运，股价也在消息公布后重挫14%。

       Solanezumab和bapineuzumab 都是靶向β淀粉样蛋白（amyloid-β）--过去科学家曾认为amyloid-β的聚集是导致阿尔茨海默病的主要原因。Solanezumab除了进入脑内直接结合β淀粉样蛋白，阻止β淀粉样蛋白聚集减缓疾病的进展之外；还可以清除血液中的β淀粉样蛋白，这样脑内高浓度的β淀粉样蛋白可以通过类似渗透压原理释放到外周血液中，间接降低脑内β淀粉样蛋白达到治疗的效果。无论是哪种理论，Solanezumab的再次失败，无疑让本就备受质疑的β淀粉样蛋白靶点，更加陷入不确定性。这样将更加考验投资者对这个靶点药物的信心。

         作者简介：南郭先生，博士研究生，立足免疫学领域，多年从事疫苗及抗体药物的研究；曾参与微针疫苗经皮给药系统研究、治疗型乙肝疫苗的基础研究等。现坚持生物医药领域的研究工作，专注于抗体药物，对免疫治疗和双特异性抗体领域有深入研究。