结核病是全球十大死因之一。每年有近200万人死于这种传染病,估计有20亿人患有慢性感染。大约100年前开发的唯一疫苗提供有限的保护,患者对可用药物的抵抗力越来越强。
尽管这对人类产生了重大影响,但人们对结核病如何在体内发展和传播知之甚少。
来自格拉德斯通研究所,加州大学旧金山分校(UCSF)和加州大学伯克利分校的一组研究人员采用系统的方法对结核病感染人的方式进行全新审视。他们的研究发表在科学杂志“分子细胞”上,揭示了结核病与人类蛋白质之间的相互作用,可以提供新的抗感染方法。
“通过更好地了解结核病破坏我们免疫反应的机制,我们最终可以优化疫苗策略,并探索补充抗生素的疗法,”格拉德斯通研究所高级研究员,加州大学旧金山分校定量生物科学研究所主任Nevan J. Krogan博士说。
打击结核病的新途径
结核病是一种复杂的疾病,因为它是由4,000个基因组成的细菌引起的,与通常有10或15个基因的病毒相比数量巨大。在感染期间,这些基因在人类细胞内产生大约100种蛋白质。但直到现在,科学家几乎都不知道这些蛋白质在体内的作用。
Krogan博士与加州大学伯克利分校的同事Jeffery S. Cox博士一起,采用基于质谱的方法来鉴定结核蛋白与人类蛋白质之间的相互作用。
“这是这种方法首次应用于结核病,”分子和细胞生物学教授,加州大学伯克利分校新兴和被忽视疾病中心主任考克斯解释道。 “基本上,这项技术的工作原理是在结核蛋白上放置一个钩子。当我们从人体细胞中捕获它们时,它们所附着的人类蛋白质随之而来,因此我们可以看到它们与之相互作用。”
使用这种方法,科学家团队针对34种结核蛋白,其中很少有人曾经研究过。
“我们在这些结核蛋白和人类蛋白质之间发现了187种相互作用,”Krogan说,他也是加州大学旧金山分校的细胞和分子药理学教授。 “这些联系中的每一个最终都可能代表药物目标——一种对抗结核病的新方法。”
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