通过遗传操作和去除促进人类结直肠癌的p53基因的最常见突变形式，一个国际科学家团队证明这种疗法可以减少肿瘤生长和组织侵袭。由石溪大学医学院病理学系的教授和癌症生物学家优特·莫尔领导，研究结果发表在Cancer Cell上。

p53的特异性“热点”突变最近被认为是人类癌症的强烈促进剂。大约60%的结直肠癌具有p53突变。科学家面临的挑战是发现p53是否以及哪种突变形式最适合靶向，以及在哪个肿瘤实体中发生，以阻止癌症进程或减缓癌症进程。在这项研究中，莫尔博士及其同事评估了结直肠癌中三种最常见的p53突变体之一，mutp53 R248Q，在一种高保真遗传小鼠模型中交换了一种谷氨酰胺(Q)的精氨酸(R)。

研究人员发现，治疗性消除已发生结直肠癌的小鼠突变型p53基因，可显着抑制肿瘤生长，并使肿瘤侵袭性降低50%。

作为一种潜在的机制，他们发现突变型p53蛋白(由其相应基因产生)在肿瘤细胞中高度稳定，可以结合并激活Stat3，这是一种关键的肿瘤启动子。这会促进癌症进展，并与人类和小鼠的不良后果相关联。研究人员证明Stat3通过突变型p53蛋白激活介导肿瘤生长和侵袭。他们还表明，与具有p53的非R248突变的那些相比，包括具有R248突变的胃肠癌的许多人类癌症实体可能导致较差的患者存活。

此外，研究人员发现突变型p53的基因缺失只是减缓肿瘤生长和进展的一种方法。

他们还发现抑制折叠伴侣酶Hsp90，他们之前发现它是导致突变体p53蛋白稳定的原因。

“我们发现，在由p53最常见的突变形式驱动的p53介导的结肠直肠癌中，存在可利用的肿瘤依赖于突变蛋白的持续表达以使肿瘤茁壮成长，”莫尔博士说。 “我们的数据表明，这种和类似的p53突变体代表了可通过去除治疗的可操作药物靶点，例如用Hsp90抑制剂，”她总结道。

莫尔博士将扩展这项研究，并在位于石溪大学即将开放的医学和研究翻译(MART)大楼的新癌症实验室中对其他肿瘤实体进行实验。