科学家可能正在努力解决一组大多数无法治愈的血液疾病-称为骨髓增生异常综合征（MDS）的谜团，这种疾病会导致人们产生不成熟的，功能失常的骨髓细胞，从而导致多种健康问题并导致白血病。
 
根据辛辛那提儿童医院医疗中心癌症生物学家Gang Huang博士的说法，MDS与许多不同的基因突变有关，被认为是影响骨髓造血造血干细胞的最复杂的恶性肿瘤之一。他是癌症发现期刊新研究的首席研究员。它确定了一个基因，该基因在实验室实验中为生理过程提供燃料，这些过程导致医生在患者身上看到不同类型的MDS。
 
“我们知道MDS患者的基因组在不同的转录，表观遗传和代谢调节因子中具有复发突变，但这些突变的发生率并不直接与疾病发生时相对应，”病理学和实验部门的成员Huang说。血液学和癌症生物学。“我们的研究表明，HIF1A信号传导失灵可能会引起医生在MDS患者身上看到的各种医疗问题。”
 
研究人员表示，随着人口年龄的增长，MDS正变得越来越普遍，中位年龄约为70岁。唯一的治疗方法是骨髓移植，但它仅适用于极少数病例，其中一个原因是老年MDS患者的健康状况不足以耐受造血干细胞移植。
 
代谢和氧气调节剂
 
HIF1A（缺氧诱导因子1α）是一种转录因子，一种调节基因，告诉其他基因做了什么。HIF1A在细胞如何响应代谢变化和氧气方面起着至关重要的作用，它会影响超过一千个基因的功能。这包括调节骨髓造血干细胞中生物功能的重要作用。
 
Huang和他的同事通过研究来自MDS患者的捐赠细胞首先确定了HIF1A的核心作用。这包括对细胞转录组的广泛分析（从生物体中的基因表达的信使RNA分子的完整列表）和表观基因组（帮助调节细胞中基因的化学物质的集合）。
 
科学家们发现了患者细胞中HIF1A失调的证据。这导致在不同的遗传小鼠模型中进行实验以研究MDS的发病及其遗传和分子驱动因素。这些测试证实，HIF1A的失调在发病中起重要作用，包括患者中发现的不同表现和症状。
 
可能的治疗目标
 
虽然作者强调，在了解他们的研究结果是否具有临床相关性之前需要多年的额外研究，但他们的研究确实指出HIF1A是一种需要新的和改进的治疗选择的疾病的潜在治疗靶点。他们通过基因和化学方法从他们的MDS遗传小鼠模型中消除HIF1A信号来确定这一点。科学家报告说，抑制HIF1A逆转了广泛的MDS症状。
 
Huang说，研究人员的下一个挑战是确定一种治疗MDS的HIF1A特异性治疗药物。目前，HIF1A的大多数小分子抑制剂都靶向它和称为HIF2A的第二相关分子，这使得它们不适合MDS患者。