慢性活动性爱泼斯坦 - 巴尔病毒感染(CAEBV)是一种EBV(爱泼斯坦 - 巴尔病毒)阳性的T细胞或NK细胞肿瘤,伴有持续的全身性炎症。许多研究试图了解CAEBV的病例,但到目前为止,没有人提供过明确的解释。
由东京医学和牙科大学(TMDU)专家领导的一个研究小组在CAEBV的EBV感染的T细胞或NK细胞中研究了STAT3的活性,这是一种有助于控制细胞增殖和存活的因子。他们发现STAT3在这些细胞中被组成性激活,研究被Oncotarget期刊报道:“STAT3在慢性活动性EBV病毒感染中组成性激活,可以作为治疗靶点。”
CAEBV是一种具有两个方面的疾病:炎性疾病和淋巴肿瘤。在该过程中,它可能发展为化疗耐药性淋巴瘤或白血病,或发展为一种称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的危及生命的疾病。尽管为控制或治愈CAEBV做了各种努力,但唯一有效的治疗方法是从HLA匹配的供体进行干细胞移植。不幸的是,一些患者不能成为这种疗法的候选者,并且有许多副作用。
“在多种原发性肿瘤细胞中观察到组成型活化的STAT3,包括与EBV病毒感染相关的其他肿瘤。”该研究的通讯作者Ayoko Arai说。 “我们怀疑在患有CAEBV的患者的细胞中可能会同样激活STAT3。”
在该研究中,在来自CAEBV患者的EBV感染的T-或NK-细胞中的STAT3上观察到磷酸化增加,这是细胞蛋白的重要修饰。在来自健康个体的那些相同细胞中,磷酸化不存在,表明它可以提供有用的药物靶标。
“我们的分析显示STAT3没有突变,因此我们测试了STAT3磷酸化的抑制剂是否可能改变其在实验室培养中的活性。”该研究的第一作者Erika Onozawa说。“我们发现ruxolitinib是一种目前用于治疗骨髓纤维化和真性红细胞增多症的药物,能够以剂量依赖的方式抑制EBV感染细胞的存活。”
除了ruxolitinib诱导CAEBV患者病毒感染的T细胞或NK细胞死亡的能力之外,研究人员还表明它可以阻断几种重要的炎症细胞因子的产生,这些细胞因子在CAEBV的进展中发挥作用。
CAEBV是一种肿瘤性和炎性疾病,对某些患者可能具有极大的破坏性。该研究表明STAT3可能是治疗这种疾病的重要新靶点,并且ruxolitinib可提供可以有效用于临床治疗的现成疗法。
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