一些患有晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的患者可能没有接受最佳治疗,因为常见的分子测试存在固有的局限性,这可能会产生关于ROS1状态的假阴性结果,研究人员告诫说。
假阴性意味着患有ROS1阳性肺癌的患者不太可能接受克唑替尼(Xalkori,辉瑞公司)或其他研究药物的指定靶向治疗。
ROS1阳性肺癌与非吸烟者有关,占NSCLC病例的约1%至2%。
根据来自科罗拉多大学,安舒茨医学校区的Robert C. Doebele医学博士及其同事的说法,对于ROS1结果呈负相关的高度怀疑指数的临床医生应准备使用不同的检测方法进行重新检测。
一项研究评估了23例阳性患者肿瘤样本中ROS1重排和融合的三种分子检测结果,结果显示,没有一种检测方法对ROS1状态具有100%的敏感性,作者在6月20日在线发表在“胸部肿瘤学杂志”上的一篇报道中说。
这包括用于ROS1重排检测的金标准测定,断裂荧光原位杂交(FISH)。研究显示,当缺失的DNA不足以确定与6号染色体附近另一个驱动癌基因的融合时,该测试在20个测试样本中的2个中产生了阴性结果。
类似地,研究人员发现,分析ROS1 DNA的测试结果在18个阳性样本中的4个中是阴性的,因为该测定固有的无法对大部分ROS1基因进行测序。寻找ROS1融合RNA的第三个测试在19个阳性样本中的3个中是阴性的,因为RNA质量差。
作者说:“必须对这些检测结果的解释考虑到这些限制因素。”
因为使用两种或更多种不同的测定方法来重新测试具有ROS1阴性结果的每位患者可能是不实际的,作者断言“可以使用考虑来自样品和/或患者的其他信息的测试模式”。
作者解释说,ROS1融合通常(尽管不是普遍的)仅由其他已知的致癌驱动因素发生。因此,ROS1阴性样本也被发现对其他驱动癌基因也是阴性的“应该通过正交试验测试,以确保避免ROS1(和其他重排/融合)的假阴性。”他们写道。
研究人员指出,ROS1阳性癌症会发生在当ROS1基因经历重排并与其他癌基因驱动子融合时,包括在NSCLC中,如EGFR,ALK,KRAS或BRAF。
他们指出,由于ROS1阳性癌症对小分子酪氨酸激酶抑制剂敏感如克唑替尼,ROS1定向疗法被认为是晚期疾病患者的标准治疗方法。这些药物比化学疗法更有效,并且副作用更少。
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