非小细胞肺癌患者EGFR TKI获得性耐药的重要机制之一就是c-MET扩增，沃利替尼是一种高选择性MET抑制剂。中所周知易瑞沙（GEFITINIB）是晚期非小细胞肺癌的一线用药，那患者耐药后对于有c-MET扩增的肺癌患者能否采用沃利替尼联合易瑞沙治疗呢？
 
近期，一项Ib期临床试验对此疗法做了评估。结果显示，针对EGFR TKI耐药后无T790M突变、仅c-MET扩增患者，沃利替尼联合易瑞沙这一方案是很有前景的。
 
该项研究分两部分，第一部分为剂量爬坡，共纳入13例患者，明确了II期研究推荐的最佳剂量，结果已在去年发布。第二部分即本次肺癌大会重点报道的扩展入组部分，采用了沃利替尼600 mg QD+吉非替尼（GEFITINIB）250 mg QD这个剂量组合，纳入接受EGFR-TKI耐药后出现c-MET扩增的患者。患者总体耐受较好，3级以上副反应占总副反应的33%，主要是转氨酶升高，或者是恶心、ALP、GGT增高，但均不超过10%，临床比较容易处理；总体AE发生率为27%，死亡人数为12%，但死亡均不是因为药物相关毒性引起的。
 
虽然沃利替尼联合吉非替尼（GEFITINIB）的总体有效率只有31%，未超过50%，但基于51名患者里大多接受过化疗或其它TKI治疗，所以不完全是二线治疗。其次，这些c-MET扩增病人被分成了三个亚组，T790M突变阳性组、T790M突变阴性组，因标本原因未检测T790M的突变情况未知组。三个亚组的结果非常有趣，T790M突变阳性组有效率仅为9%，T790M阴性组有效率为52%，未知状态组有效率为40%。这个结果对于吉非替尼耐药后的治疗选择具有重要意义，针对同时合并T790M突变的患者，采用该研究方案可能不太有效，但对于T790M突变阴性患者，沃利替尼联合吉非替尼具有超过50%的有效率。
 
目前关于沃利替尼的临床试验还在进行中，对于符合条件的肺癌患者可以加入进来，一旦患者入组，就可以优先使用还没有上市的新药，而且还可以获得最好的医疗护理。