MET是肺癌中比较著名的致癌基因,特别随着TKI药物的广泛使用,MET又在各种TKI靶药耐药的诱发原因中占据重要地位,也早就了其解决替尼类靶药耐药(比如易瑞沙吉非替尼)的另一重要使用价值。
(1)沃利替尼治疗MET 14突变的肺癌
MET14突变在肺癌的原发发生率并不是很高,在亚裔肺癌人群中为5%左右。主要集中于肺腺癌患者,另外有一种重要的亚型肺肉瘤样癌患者尤其高发,met14的检出率高达22%。此类患者治疗中一定要注重MET的检测。既往克唑替尼已经在met 14突变的肺癌患者证实了有效率,ORR为44%。而沃利替尼对MET的抑制作用是克唑替尼的10倍,可期沃利替尼在MET 14突变的肺癌患者中的有效性!
目前关于沃利替尼治疗MET14突变肺癌的试验已在开展中,目前也正在火热招募患者中,有需求的患者朋友可速速报名免费参加用药。
(2)沃利替尼与EGFR-TKI联合治疗TKI耐药的非小细胞肺癌
EGFR是肺癌最常见的突变,其一代TKI易瑞沙、特罗凯及三代TKI泰瑞莎都为此类患者的长期无进展生存大大延长。但在各代TKI药物耐药原因中,MET扩增成为了诱因之一。在一代TKI药物耐药原因中,10%的患者是因为MET的扩增出现。在三代泰瑞沙耐药的原因中,30%的患者是因为出现了MET的扩增。
从初始原发----一代TKI耐药后-----三代TKI耐药后,MET扩增占据的致癌比率逐渐增高。因此在处理TKI耐药的过程中,要重视MET旁路激活的出现。因此,对于EGFR-TKI耐药的患者,采用TKI+MET抑制剂成为一种重要的研究方向。
而沃利替尼也进行了相关的研究TATTON试验。采用奥希替尼联合沃利替尼治疗既往TKI靶药治疗耐药的具有MET扩增的患者。按照是否具有T790M的突变进行了分组。
结果显示,整体有效率为40%,其中既往接受过三代TKI治疗的患者,也具有33%的有效率。对既往未接受过三代TKI治疗的T790M+的患者,ORR为55%,T790M阴性的患者最高,ORR为61%。基于MET扩增在9291耐药后30%多的发生率,9291联合沃利替尼一定会成为解决9291耐药的重要方法之一。
希望通过以上对沃利替尼的介绍,该药目前在试验开展中,有兴趣的患者朋友可以加入到临床研究中去,免费用药。
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