RAS蛋白的突变引发了许多最具侵袭性的肿瘤,寻找这些蛋白质的药理学抑制剂已成为抗击癌症的重点。来自Anna Sablina实验室(VIB-KU Leuven癌症生物学中心)的Michail Steklov,Francesca Baietti和同事将LZTR1鉴定为RAS途径的进化保守组分。
 
多项遗传学研究绝大多数都指出了LZTR1在广泛的人类疾病中的作用,如Noonan综合征(一种遗传性疾病),肝癌,儿童期癌症和影响神经的良性肿瘤Schwannoma。研究人员发现,LZTR1作为泛素连接酶复合物的一部分,可以介导泛素与RAS蛋白的结合,从而导致人类疾病。这种缀合减少了RAS向膜的募集,从而减少了其激活和下游信号传导。
 
Anna Sablina教授(VIB-KU Leuven):“尽管LASTR1是用于表征RAS蛋白质的持续而详尽的努力,但是LZTR1是第一个与人类疾病有关的新型RAS调节剂,已经确定了多年。当然,这不是可能没有UZ Leuven,VIB-UGent医疗生物技术中心,弗雷德里克国家癌症研究所和阿拉巴马大学的合作者的帮助。我们希望发现这种RAS调节的替代机制将导致RAS的新治疗方法-驱动疾病。“