患有急性髓性白血病(AML)的老年患者往往不够健康，不能接受强化疗，而温和治疗对治疗这种侵袭性血癌并不十分有效。
 
但是，一项新的选择-标准药物和新药剂venetoclax的组合-在大型多中心1期临床试验显示该组合具有“有希望的疗效”之后，已被美国食品和药物管理局加速批准用于此类患者。在老年AML患者中耐受良好。
 
Dana-Farber癌症研究所的医学肿瘤学家Anthony Letai博士表示，“我认为这种情况下患有AML但不能耐受诱导治疗的患者可能会采用更严厉的化疗方案。”Letai已经开展了关于抑制BCL-2途径的关键研究，导致了像venetoclax(Venclexta)这样的药物，它是Blood最近一份关于行业赞助的1期临床试验结果的报告的通讯作者。
 
美国食品和药物管理局批准将venetoclax与阿扎胞苷，地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合用于治疗75岁或以上新诊断的AML患者，或者患有合并症但不能使用强化诱导化疗的患者。
 
被诊断患有AML的人的中位年龄为67岁。被认为足够健康的患者接受“诱导”治疗，旨在使疾病缓解，然后通过额外化疗或干细胞移植进行“巩固”治疗。Letai表示，如果成功，那两个步骤可以治愈多达40%的患者。“但只有少数患者有资格开始”，因为年龄较大或因为他们有其他疾病，如心脏病，会增加他们死亡的风险。
 
作为妥协，这些患者可以用称为低甲基化剂的低强度药物治疗，例如阿扎胞苷和地西他滨。Letai说这些药物“相对无毒，但不是那么有效”。他说，他们仅在约20%的患者中诱导缓解，并且通常需要数月的治疗才能达到缓解。它们很少治愈，患者的中位生存期不到一年。
 
为了改善这种情况，临床试验将低甲基化药物与venetoclax配对，后者是一类新的靶向药物BCL-2抑制剂中的第一种，通过攻击BCL-2来破坏癌细胞，BCL-2是他们依赖的“生存蛋白”。生存和繁衍。在Letai的Dana-Farber实验室中，在了解BCL-2在癌症中的作用以及如何阻止其杀死癌细胞方面取得了重要进展。Venetoclax，以Venclexta的名义出售，于2016年首次被批准用于治疗某些患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)的患者，并且最近这些患者的使用已经扩大。
 
MD安德森癌症中心的医学博士，医学博士，医学博士，医学博士，与制药公司AbbVie的研究人员合作，重点研究如何抑制AML中的BCL-2可能成为治疗该疾病的新方法。使用BCL-2抑制剂的初步人体试验显示，作为单一药物，它在AML患者中具有活性，但效果不强。
 
但理由仍然很有希望。因此，研究人员和AbbVie科学家创建了一项临床试验，将不同剂量的venetoclax与低甲基化药物-阿扎胞苷或地西他滨相结合。血液中的报告表明，对于标准诱导化疗不够健康的AML患者，两种药物的配对是安全且相对可耐受的。
 
该试验包括145名65岁及以上的患者，他们接受了venetoclax和地西他滨或氮杂胞苷作为初始治疗。整体反应率-完整反应加上血细胞计数恢复不全的完整反应-为67%。年龄较大(75岁或以上)且癌细胞病理特征较差的患者CR率为60%，CR加CRi率为65%。
 
接受400毫克venetoclax的患者尚未达到中位总生存期。对于接受所有剂量的患者，中位总生存期为17.5个月。
 
Letai说，同样令人鼓舞的是，联合治疗的反应比单独使用低甲基化药物的反应更快。
 
正在进行的第3阶段试验是将venetoclax和氮杂胞苷与氮杂胞苷作为单一药剂进行比较。
 
该试验得到了AbbVie和Genentech的支持，他们共同开发了venetoclax。
 
美国食品和药物管理局的批准“标志着急性髓性白血病患者的显着进步，这是一种高度侵袭性且难以治疗的血癌，”Genentech首席医疗官Sandra Horning博士说。