在阿尔茨海默病的诊断和寻找有效的治疗方法中，大脑中的tau缠结已经将淀粉样蛋白积聚作为疾病的标志物和潜在的治疗目标。在12月出版的“核医学杂志”上，本月的特色文章报道了用于成像和测量tau病理学的有前途的第二代正电子发射断层扫描(PET)示踪剂的鉴定。

“我们对三种新型tau特异性放射性药物--11C-RO-963,11C-RO-643和18F-RO-948进行了比较-显示出临床体外和体内有望用于人类tau成像(Honer)等，JNM，2018年4月)，”院长黄楼，医学博士，放射科，神经科，精神科和神经科学和核医学的高分辨率大脑PET显像科部主任约翰霍普金斯大学教授解释说。

在对这些新型放射性示踪剂的第一次人体评估中，使用创新的研究设计研究健康人和患有阿尔茨海默病(AD)的患者，以成对方式对这三种化合物进行头对头比较。Wong表示，“这种设计使我们能够选择一种放射性配体，18F-R0-948，作为最有前途的第二代tau放射性药物，用于人体PET tau成像的大规模应用。”

在所有大脑区域和受试者中，趋势是18F-RO-948具有最高的标准摄取值(SUVpeak)，接着是11C-RO-963然后是11C-RO-643。对11C-RO-643和18F-RO-948的SUV比率和总分布容量的区域分析清楚地区分了AD组与健康对照组。区室建模证实11C-RO-643的脑进入低于11C-RO-963或18F-RO-948，而18F-RO-948在高tau积聚和低tau积累区域之间表现出更好的对比度。

因此，后续分析的重点是18F-RO-948。在健康对照与AD受试者中18F-RO-948结合的体素和基于区域的分析揭示了AD受试者与健康对照显着不同的多个区域。体素分析还揭示了一组对称簇，其中AD受试者具有比健康对照更高的结合。

“重要的是，这种新的示踪剂似乎比现有的tau示踪剂具有更少的脱靶结合，”Wong指出。“特别是，它与邻近海马的脉络丛的结合较少，这使第一代PET Tau示踪剂测量的内侧颞t的解释变得混乱。”

他指出，“这项研究的重要性以及Kuwabara等人在同一期刊中报道的相关研究的重要性在于，他们详细描述了第二代tau PET成像的选择和量化，作为淀粉样蛋白成像的补充，允许我们准确测量生活中人的tau病理，并有助于我们了解阿尔茨海默氏症和相关痴呆的病理生理学。更好的Tau PET放射性药物也有望在未来的阿尔茨海默氏症临床试验中改善目标参与和抗tau治疗的监测。

协作是这一研究过程的关键。Wong强调，“这些研究结果证明了临床前，转化和临床研究的互补优势对大学PET和记忆专家，NIH老化专家和制药行业专业成像神经科学家的影响，以应对全球最大的公共卫生挑战之一-也就是阿尔茨海默病，目前还没有明确的治愈方法。改进的生物标志物如tau的PET成像以及将来其他痴呆症相关的蛋白质对于降低药物开发的巨大成本至关重要(通常为$1B-$2B a每种药物的年份)并最终了解和治疗阿尔茨海默氏症。“