研究人员进行的一项新研究提供了一种关键免疫调节蛋白的生物物理和结构评估，称为人类T细胞免疫球蛋白和含有粘蛋白结构域的蛋白-3(hTIM-3)。了解hTIM-3的原子结构为目前正在临床开发的众多癌症和自身免疫疗法靶向该蛋白提供了新的见解。该研究的结果于11月30日在线发表在Scientific Reports上。
 
“hTIM-3蛋白是一种重要的免疫调节因子，但由于高分辨率结构构象细节难以实现，因此很难将其作为药物开发的目标，”资深作者，医学博士，肝病学胃肠病学科主任医师Richard Blumberg说。和布里格姆医学系的内窥镜检查。“我们解决了hTIM-3的结构，并建立了一种新的生化分析方法，以确定其功能，这将有助于理解hTIM-3在免疫系统中的作用。”
 
该团队捕获了高分辨率X射线晶体结构和hTIM-3 IgV结构域的核磁共振(NMR)图像，该图像参与与CEACAM1的功能性相互作用，CEACAM1是许多癌症的关键免疫逃逸机制。重要的是，该团队确定了与hTIM-3 IgV结构域结合的钙原子(一种必需的辅因子)的精确位置。
 
“这是任何与免疫相关的TIM分子的第一次核磁共振分析，以及hTIM-3 IgV结构域与钙等关键辅因子相关的第一个高分辨率结构报告，”作者Amit Gandhi博士说，他是一名研究员。Blumberg在医学系的实验室。“之前没有人能够做到这一点。希望这将有助于人类hTIM-3的靶向和有用疗法的开发。”
 
“这里显示的这种结构代表了一种高分辨率，生理学相关的hTIM-3分子，”作者，医学博士，医学博士，研究员，Blumberg实验室的研究员和医学系的副主任医师。“现在我们可以了解蛋白质的哪些特定区域可供治疗药物结合。”