情况相对普遍，特别是在冬季。你感染流感的时间比往常长。几天后，你发现你患有肺炎。

卫生工作者长期以来一直观察到流感与肺炎之间的关系。现在，科学家在一项涉及志愿者的研究中对其遗传和细胞机制进行了深入研究，并在英国进行。

该论文发表在“自然免疫学”杂志上，首次描述了一种控制肺炎球菌增殖的细胞机制-导致肺炎的肺炎链球菌-以及它们从鼻子到肺部的运动。它还报告说，在人类中，由流感病毒引起的炎症损害了肺炎球菌的先天免疫控制。

该研究由炎症性疾病研究中心的科学家进行-CRID，一个研究，创新和传播中心-由圣保罗研究中心资助的RIDC-FAPESP和英国利物浦热带医学院(LSTM)。它得到了比尔和梅林达盖茨基金会，英国医学研究委员会(MRC)，巴西高等教育人员改善协调委员会(CAPES)以及FAPESP的支持。

“基于我们对细胞，遗传和免疫反应机制的理解和分析，我们能够证明大多数与流感相关的死亡是由于流感后肺炎而不是流感病毒本身，”附属研究员Helder Nakaya说。与CRID和该论文的共同作者。

根据研究结果，主要原因是流感病毒使机体的先天免疫反应沉默，特别是抑制单核细胞的作用-单核细胞是负责排出病毒和细菌等异物的白细胞或白细胞的主要类型。

为了进行这项研究，研究人员招募志愿者接种减毒流感病毒和肺炎球菌。英国允许这一程序。

在研究期间没有志愿者患有肺炎。

巴西方面的研究人员使用在圣保罗大学药学院(FCF-USP)开发的CEMiTool生物信息学软件分析和解释了遗传和细胞数据，并在其青年调查员资助计划的支持下获得了FAPESP的支持。

“该软件工具使我们能够分析大量样本中各种基因之间的相互作用，因为有140名志愿者参与了这项研究，”Nakaya说。

肺炎球菌之旅

减毒活流感病毒是从英国每年冬天给予的流感疫苗(Fluenz/Flumist)获得的。在接种流感病毒三天后，志愿者通过鼻腔喷雾接受肺炎球菌。在整个研究期间分析来自志愿者的血液样品，鼻拭子和鼻细胞，持续整个冬季。

“为了使肺炎发展，细菌必须在肺部。这种细菌可以长时间存在于鼻子而不会引起症状，特别是在健康的成人中。但是，出于某种原因，特别是在更易受伤害的患者中，细菌从鼻子到肺部传播。我们的研究正是针对从鼻子中清除细菌并防止其进入肺部的机制，以及流感病毒如何改变这一过程，“LSTM教授Daniela Ferreira说。该研究的主要研究者。

调查结果显示，由于流感病毒，鼻子中的细菌数量显着增加。“另一个重点是肺炎球菌的过度增殖会增加患者将其传播给其他人的倾向，”费雷拉说。“所以有两个问题：个体肺炎易感性增加，一般人群肺炎球菌传播增加。”

当流感病毒通过抑制单核细胞抗菌活性而损害免疫应答时，细菌在鼻子中繁殖。

“我们分析了细菌进入肺部的基因和机制。我们还发现了在病毒和不受控制的细菌感染的个体中更多表达的生物标志物。未来我们将能够利用所有这些信息来开发更好的疫苗和疗法，“费雷拉说。

与人类不同

已经在小鼠中彻底研究了肺炎球菌定植的免疫应答机制，但在人类中仍然知之甚少。研究人员首次使用了减毒流感病毒和肺炎球菌的人体实验挑战模型，研究人员发现，在人类中，与小鼠不同，鼻腔细菌感染会迅速导致中性粒细胞的激活，而另一种类型的淋巴细胞始终存在于人体鼻子中，并且通过破裂它们的囊泡(裂解)来清除细菌的鼻孔，从而募集单核细胞。中性粒细胞募集导致小鼠细菌的控制，而不是单核细胞募集。

作者在文章中强调，这一发现“暗示了用人类数据确认小鼠发现的重要性”。

另一项发现是，减毒活流感疫苗可用于控制肺炎，这是一个主要的全球健康问题，并且杀死的儿童数量超过任何其他疾病。对老年人和患有慢性肺病，免疫抑制和病毒共感染的人来说，这也特别危险。

“关于整个过程最重要的一点是，人们需要对流感免疫。流感疫苗也证明有益于避免肺炎，”费雷拉说。

研究人员现在正在分析首先发生细菌感染并随后感染流感病毒的相反情况。