一个研究小组发现了一种化疗药物紫杉醇用于靶向迁移或循环癌细胞的方法，这些细胞负责肿瘤转移的发生。
 
该研究小组成功地将这种药物搭载在123B9上，这是一种他们设计用于靶向致癌基因EphA2（ephrin A型受体2）的药物。EphA2通过允许恶性细胞从原发肿瘤迁移到循环并最终粘附到其他组织来传播癌症。
 
“但是123B9与其靶标结合的确切机制仍然难以捉摸，这阻碍了更有效和更有效的药物的设计，”Pellecchia说。
 
为了应对这一挑战，该团队首先推出了一种新的更有效的EphA2靶向剂，随后与UCR的生物化学副教授Jikui Song合作，确定了该试剂与配体复合物的三维结构-受体的结合域，因此允许团队确切地看到他们的代理如何与EphA2相互作用。这使得该团队能够进一步推出比123B9更有效的新型代理。
 
“结构研究为我们提供了关于我们的代理人如何在原子水平上与EphA2相互作用的重要线索，”UCR医学院生物医学科学教授Pellecchia说，他是Daniel Hays癌症研究主席。“因此，我们能够广泛地修改123B9，这导致了几个中间代理，最终在新的，有效的和选择性的代理135H11和135H12中。”
 
研究结果出现在ACS化学生物学中。
 
Pellecchia的团队几个月前表示，当化学药物与化学药物结合时，初步药物123B9作为特洛伊木马发挥最佳作用，特别是通过将紫杉醇运输到癌细胞上表达的EphA2，最终杀死细胞并减少转移。另一方面，分子135H11和135H12能够有效地阻断EphA2-它们比123B9强大约100倍-并且即使没有药物缀合也提供直接治疗应用。
 
“这些药物仍然可以进行化疗药物对肿瘤细胞，但他们并不需要，是抗肿瘤转移和有效的药物本身，”Pellecchia，谁充当的创始主任分子和转化医学中心在UCR。“当它们与EphA2结合时，它们会导致细胞内的受体内化和降解，从而阻止癌细胞进入循环和转移。”
 
该研究小组测试了135H11/H12对胰腺癌细胞的影响，发现这些细胞具有显着的抗迁移/侵袭特性，证实了Pellecchia的中心假设，即这些药物可用作治疗癌症转移的新型有效疗法。
 
“即使使用相当低浓度的135H11/H12，我们也能够消灭胰腺细胞系中的EphA2，”Pellecchia说。“大多数实体肿瘤需要EphA2，因此这些药物有可能超出胰腺癌，如卵巢癌，前列腺癌，肺癌和乳腺癌，以及黑色素瘤。”
 
UCR技术商业化办公室已经提交了该技术的专利申请。
 
“我们正在积极寻求投资者加快将这些强效药剂带到诊所，”Pellecchia说。“123B9本质上是一个原型药剂，在研究水平和概念研究证据方面运作良好。通过设计和表征新药135H11和135H12，我们使这些研究更加接近药物开发。”