Wistar研究所的科学家们实施了一种新型结构设计的合成DNA疫苗，同时针对在几种癌症中特异性过表达的蛋白质家族的多个成员。该方法解决了癌症免疫疗法中的难题，特别是如何在单个易于递送的制剂中同时驱动针对多种肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答。新策略可以简化免疫疗法治疗，并可以防止癌症逃脱免疫压力，因为免疫系统可以在多个易感目标点攻击癌症。针对人类癌症相关MAGE-A蛋白家族的新疫苗在黑素瘤临床前模型中是有效且安全的，如在线发表的论文中所述。临床癌症研究。

因为它们的表达仅限于肿瘤细胞，属于MAGE-A家族的蛋白质代表了免疫疗法的有希望的靶标。然而，靶向原始MAGE-A3成员的癌症疫苗迄今未能在临床试验中证明有效，其在几种实体瘤中具有最高表达。

为了解决这一难题并推进这种有前景的免疫疗法的临床应用，Wistar的研究人员对人类癌症中MAGE-A家族中所有12种蛋白质的表达水平进行了全面分析。他们观察到许多MAGE-A成员，而不仅仅是MAGE-A3，在几种癌症类型的肿瘤细胞中高度表达，其中一些同时存在于同一患者中。这些研究结果表明，由于天然免疫抑制系统被称为免疫耐受，之前针对一个目标的重点有限的疫苗可能无法有效驱动强T细胞免疫。

“结构设计和合成DNA技术的结合为设计师目标免疫原的开发提供了充足的灵活性和特异性，”首席研究员David W. Weiner博士说，Wistar研究所执行副总裁，Wistar主任研究所疫苗和免疫治疗中心，以及WW Smith慈善信托基金会癌症研究教授。“我们合并了来自多个MAGE-A成员的结构相关的一级序列，获得了能够同时靶向七个MAGE-A家族成员的优化共有DNA疫苗。该疫苗被宿主免疫系统更加健壮地识别，从而提高了免疫性能。 “

在小鼠中测试，疫苗诱导与多种MAGE-A蛋白的免疫交叉反应，并诱导强大的CD8 + T细胞介导的免疫应答。

“CD8 + T细胞是免疫治疗反应中的主要效应物;我们可以将它们视为癌症免疫学的海豹突击物，”Weiner补充道。

重要的是，该疫苗显着减缓了黑素瘤小鼠模型中的肿瘤生长和延长的存活。研究人员观察到皮肤侵入减少，这与CD8 + T细胞积聚到肿瘤中有关，证明了疫苗能够驱动对黑素瘤治疗具有重要作用的抗肿瘤免疫力。

“与以前设计的MAGE-A3特异性疫苗相比，我们的交叉反应疫苗在预防肿瘤逃逸方面具有显着优势，”Weiner实验室博士后研究员，该研究的第一作者Elizabeth K. Duperret博士说。“肿瘤表达该抗原家族多个成员的患者代表了研究这种免疫治疗方法益处的重要群体。”