蒙纳士大学和Peter MacCallum癌症中心的研究人员首次发现了一类新的表观遗传药物如何与免疫系统结合以杀死癌细胞,为增强血癌治疗提供了强大的新途径。
BET抑制剂是一类相对较新的药物,可用于“关闭”在肿瘤细胞内表达的重要致癌基因。用于治疗血癌的BET抑制剂的国际临床试验,例如急性髓性白血病,现在正在进行,包括Monash和Peter Mac。然而,到目前为止,这项研究的重点是药物在诱导癌细胞死亡方面的直接影响,并了解抗药性是如何产生的。
在Cell Reports上发表的研究中,Peter Mac和Monash的团队已经证明了将突破性的表观遗传和基于免疫的治疗相结合的潜力,可以获得更有效的结果。
作为研究的一部分进行的实验表明,具有淋巴瘤的免疫活性小鼠对BET抑制剂的反应远大于其免疫缺陷型对应物。
除了它们的主要功能外,该研究还表明,BET抑制剂能够“关闭”一种叫做PD-L1的蛋白质,这种蛋白质被肿瘤细胞用来躲避免疫系统。通过这种机制,BET抑制剂使肿瘤细胞对免疫系统的攻击更敏感。
已经通过'重磅炸弹'药物如'Keytruda'和'Opdivo'证明了激活的免疫系统在消除肿瘤细胞中的能力,这些药物也是PD-L1途径的目标。基于这些知识,这项研究证实,BET抑制剂与其他免疫疗法的组合在淋巴瘤中比单独使用任何一种疗法更好。
基于在Peter Mac进行的实验室研究,Monash团队目前正在试验一种名为Dinaciclib的不同表观遗传药物与抗PD1治疗,复发性淋巴瘤,骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病的Keytruda的组合,并可能进行联合治疗的进一步临床试验由于这项研究而出现。
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