免疫疗法在肿瘤学方面取得了重大突破,注册药物现已被批准用于越来越多的肿瘤类型-但对其对HIV阳性癌症患者的安全性知之甚少。将在慕尼黑ESMO 2018年大会上提交的一项研究(1)现已提供数据,表明用针对受HIV病毒影响的系统的PD-1/PD-L-1免疫检查点抑制剂治疗是可行的。在这个患者群体中,癌症目前是导致死亡的主要原因之一。
根据法国巴黎Groupe Hospitalier Pitie Salpetrire的研究报告作者Aurelien Gobert博士的说法,今天欧洲约有200万艾滋病病毒感染者。“这些患者患多种癌症的风险较高:艾滋病定义形式,其诊断导致一个人被归类为患有艾滋病,但也有各种其他类型,他们发展的可能性是其两到三倍。比起一般人群,如肛门,皮肤,头颈部和肺癌,“他解释说。艾滋病毒阳性的癌症患者没有参加临床药物试验,这些试验选择了患有并发症的概率最低的候选人,因此他们对新疗法的反应尚不清楚。
“这项研究的目的是观察一个HIV阳性的患者队列,用免疫疗法治疗,同时密切监测他们的病毒载量和CD4淋巴细胞计数,”Gobert说。“病毒载量是血液中发现的病毒数量,CD4淋巴细胞是HIV靶向免疫系统的细胞。这两种指标都是一个人受病毒感染程度的指标:用抗逆转录病毒疗法治疗的患者通常淋巴细胞计数为350-500/mm3,病毒载量不可检测。“
为了评估PD-1抑制剂nivolumab在该人群中的作用,对国家癌症VIH网络(2)的多学科会议中提出的病例进行了评估。除CD4淋巴细胞计数和病毒载量外,回顾性收集用该药物治疗的患者的耐受性和疗效信息,以及人口统计学数据。“我们的研究人群在人口统计学上是同质的,大多数患者是60岁左右的男性,”Gobert报道。
在评估的20名患者中,一名(5%)患有转移性黑素瘤-其余95%接受转移性非小细胞肺癌治疗。诊断时的中位数淋巴细胞计数为338.5/mm3。17例患者无法检测到病毒载量,2例患者低,一人未知。在截止分析时,中位随访时间接近11个月,接受nivolumab输注的中位数为6(从3到53)。
“我们没有看到任何毒性死亡或免疫相关的不良事件,”Gobert报道。“一名患者确实经历了HIV病毒载量增加和CD4淋巴细胞计数降低,表明病毒再次活化,但这种情况发生在他的抗逆转录病毒治疗中断后。”在可以评估反应的17个个体中,在4个患者中观察到部分反应,而2个患者具有稳定的疾病,并且大多数(11个)在第一次评估时具有疾病进展。
“虽然反应数据与其他癌症患者使用相同药物获得的结果相当一致,但我们的样本量和随访时间长短不能让我们得出任何有关疗效的结论,”Gobert警告说。“我们知道很少有患者对免疫治疗有反应,但是那些长期反应并因此显着提高了生存率的患者。对于我们队列中的黑素瘤患者来说似乎就是这种情况,但这项研究对我们来说太近了在此时量化生存率。“
“我们的主要观点是,艾滋病毒阳性的癌症患者似乎能够很好地耐受这种治疗-只要抗逆转录病毒疗法能够同时进行,”Gobert总结道。“这说明了这个患者人群中免疫治疗的可行性,这代表了癌症诊断的很大比例,其中恶性肿瘤占2010年死亡人数的三分之一以上。(3)未来需要确认各种肿瘤类型。“
来自阿姆斯特丹荷兰癌症研究所的John Haanen教授在评论这项针对ESMO的研究时说:“这是对一个相对较小的队列的回顾性分析,这是迄今为止最大的抗逆转录病毒治疗的HIV患者之一。结果证实,在接受抗逆转录病毒治疗的同时,艾滋病病毒感染的癌症患者可以安全地接受抗PD-1治疗。结果显示艾滋病毒的整体反应率阳性患者似乎与其他癌症患者相似。这些有希望的结果需要在更大规模的研究中得到证实-理想情况下,在一项前瞻性临床试验中。
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