免疫反应通常是一件好事-身体消除有害细菌和其他病原体的方式。但人们还依靠分子“刹车”或检查点来阻止免疫系统攻击他们自己的细胞和器官，并引起所谓的自身免疫性疾病。现在，随着鼠标的工作，约翰霍普金斯大学的研究人员发现，在1型的啮齿动物形式的糖尿病，特异性免疫细胞不能应对这些检查点的分子之一，让免疫系统进入超速和攻击产生胰岛素的细胞。
 
该研究结果于7月16日发表在“免疫学前沿”（Frontiers in Immunology）上，增加了一系列关于1型糖尿病潜在自身免疫机制的研究，并可能为这种疾病开辟新的免疫系统治疗方法。
 
“我们在老鼠体内展示的是一种新的方式，强烈的炎症反应可以劫持免疫系统并导致慢性疾病，”主要作者Giorgio Raimondi，硕士，博士说。，约翰霍普金斯大学医学院整形外科助理教授。
 
据估计，美国有125万人患有1型糖尿病，这种疾病最常见于儿童和年轻人，每年因医疗费用和收入损失而超过140亿美元。在患有自身免疫疾病的人中，胰腺失去了产生胰岛素的能力，身体需要控制血糖水平。该疾病采用终身胰岛素治疗，必须每天精确校准和分娩多次。研究人员认为，1型糖尿病是由遗传和环境因素的相互作用引起的;最近的证据表明，病毒感染可能引发一些疾病。
Raimondi和他的同事正在研究免疫系统如何在一组称为I型干扰素（TI-INF）的分子中对器官移植受者产生问题。这些免疫激活剂有助于在病毒，细菌或其他病原体的存在下引发免疫反应，并且如果存在，它们使控制移植器官的排斥变得更加困难。之前的研究还表明，许多患者在发生1型糖尿病之前TI-INF水平飙升。
 
Raimondi说，他想知道这些分子在糖尿病中的作用是否可以教他任何有关移植排斥的知识。
 
在研究中，该团队使用一种非肥胖糖尿病小鼠作为1型糖尿病的模型，并从整个动物体内分离出细胞。他们发现TI-IFN的水平并不高于正常值，但是在特定组织中，即肠道的淋巴结。
 
更仔细地检查从小鼠分离的免疫系统细胞，然后他们显示在T淋巴细胞-白细胞的一个亚型-高水平的TI-INF阻断免疫检查点分子，称为白细胞介素-10（IL-10）并且不要使用制动器来控制免疫系统。
 
Raimondi说：“结果是这些免疫细胞对IL-10的正常信号反应要小得多。”
 
使用从小鼠收集的细胞，研究人员发现，与非肥胖糖尿病小鼠的T淋巴细胞相比，与IL-10水平相关的蛋白质P-STAT3水平降低了约一半。此外，Raimondi补充说，对IL-10的缺陷反应不仅在疾病早期或在糖尿病发生之前就已经出现，而是持续至少四个月-研究的长度。
 
“看起来这种情况在动物的整个生命过程中持续存在，当我们开始考虑如何使用它来开发这种疾病的有效疗法时，这是非常重要的一点。”
 
当Raimondi和他的同事用JAK抑制剂治疗非肥胖糖尿病小鼠时，这是一类阻断TI-INF信号传导并用于治疗牛皮癣，溃疡性结肠炎和类风湿性关节炎的药物的一部分-T淋巴细胞恢复了正常的反应IL-10的能力。
 
目前的研究没有测量IL-10信号的恢复是否会影响小鼠的胰岛素水平，Raimondi警告说，现在要知道类似的药物是否可以在人体内起作用，或者是否阻断或部分阻断蛋白质还为时过早。会有害的。
 
但他表示，未来的研究将显示阻断TI-INF如何用于治疗糖尿病。
 
“我们的身体需要能够在一定程度上对I型干扰素做出反应，”Raimondi说。“这是我们免疫系统抵抗感染能力的基本要素，因此我们当然不应该阻止体内所有I型干扰素。”