成年哺乳动物的身体具有令人难以置信的能力,以应对受伤自愈。然而,脊髓损伤导致破坏性条件,因为切断的神经纤维不能在中枢神经系统中再生。因此,大脑关于身体运动的电子命令不再到达肌肉,导致完全和永久性麻痹。
但是,如果有可能弥合被切断脊髓的间隙呢?如果可以通过脊髓损伤再生切断的神经纤维怎么办?
在瑞士洛桑联邦理工学院(洛桑联邦理工学院)和美国加州大学洛杉矶分校(加州大学洛杉矶分校)的合作下,科学家们已经了解了切断的神经纤维在完全脊髓损伤后再生所需的潜在生物学机制,首次弥合小鼠和大鼠的这种差距。
他们的配方针对神经纤维生长发生的三个组成部分。如果没有这一个,配方根本不能成功再生脊髓中的新轴突。这个三管齐下的配方旨在重现神经纤维在发育过程中生长的条件,导致切断的神经纤维通过完整的脊髓损伤再生。
“我们的目标是在成人中复制促进发育过程中神经纤维生长的条件,”EPFL资深作者GrégoireCourtine解释道。“我们已经了解了生物机制的组合,这些机制是成年哺乳动物完全脊髓损伤后切断神经纤维再生的必要条件。”
通过类比,如果神经纤维是树,那么轴突的末端分支可以被视为树的分支。如果树的主枝被切断,小树枝可能会沿树的剩余树干自发发芽。但是削减的树枝不会再生长。
对于成年人的神经元也是如此:切断的轴突的新分支可以发芽并在伤害之上建立连接,但轴突的切断部分不会再生。科学家发现的三管齐下的食谱改变了这一点,使得整个轴突的再生成为可能。
“我们已经重新生长了轴突森林,”Courtine补充道。
为了重建发育中的神经系统的时空条件,科学家们提供了一系列生长因子,蛋白质或激素,以实现配方的三个基本部分:重新激活轴突生长的遗传程序;为轴突的生长建立一个宽松的环境;和化学斜坡,标志着轴突被鼓励再生的路径。在4周内,轴突再生几毫米。
新的轴突能够在病变部位传输电力-从而传递神经信号-但这种重新连接不足以恢复行走。正如科学家们预期的那样,啮齿动物仍然处于瘫痪状态,因为如果没有康复策略的支持,预计新的电路不会起作用。
“我们剖析了脊髓中轴突再生的机制要求,但它没有转化为功能,”EPFL和加州大学洛杉矶分校的主要作者Mark Anderson解释道。“现在我们需要调查这些要求,以便轴突与损伤以下的运动回路建立适当的连接。这需要通过电刺激进行康复,以整合,调整和功能化新轴突,使啮齿动物再次行走。”
推测人类的应用还为时过早。例如,刺激神经元生长的配方的第一个组成部分发生在受伤前两周,所以目前,必须进行更多的研究才能使临床可转化的配方。
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