香港浸会大学(HKBU)的化学家发现了一种金属化合物的使用,这种化合物可以抑制与三阴性乳腺癌(TNBC)密切相关的酶,这是一种最难治疗的乳腺癌。发现金属化合物在小鼠中具有较低毒性的TNBC肿瘤,因此它们的工作进一步揭示了酶,赖氨酸特异性脱甲基酶5A(KDM5A)在TNBC中的作用。报道的化合物显示出开发TNBC治疗药物的巨大潜力。这项研究的结果发表在领先的化学杂志Angewandte Chemie International Edition上。
 
该团队由香港浸会大学化学系副教授Edmond Ma Dik-lung博士领导。该团队使用名为铑的金属作为KDM5A的直接,有效和选择性抑制剂开发了该化合物,换言之,该化合物可有效靶向KDM5A,这是现有KDM5A抑制剂的关键限制。
 
Edmond Ma博士说,KDM5A在乳腺癌和其他人类癌症中过度表达,包括脑癌,肺癌和胃癌,从而促进癌症发生和耐药性。到目前为止,只有少数KDM5A抑制剂被报道,但大多数不能有效检测KDM5A,限制了它们抑制KDM5A的能力。
他说:“这种化合物通过破坏KDM5A与三甲基化组蛋白H3之间的相互作用而发挥作用,组蛋白H3是一种调节DNA折叠的蛋白质。这导致组蛋白H3上甲基化标记的积累,从而增加蛋白质p27的表达。抑制肿瘤生长。该化合物被发现能够抑制TNBC细胞系中细胞的生长过程,并且在体内小鼠模型中也显示出对TNBC的有效抗肿瘤活性。重要的是,该化合物在体内毒性较小。与两种着名的临床抗癌药物,顺铂和阿霉素相比。“
 
马医生说:“传统的TNBC治疗受到耐药性和严重副作用的限制,包括器官损伤。因此,迫切需要开发新的靶向治疗TNBC的方法。因此我们认为我们的金属化合物显示出很好的效果。承诺为TNBC治疗开发靶向药物。“
 
该研究项目名为“使用铑复合物选择性抑制赖氨酸特异性去甲基化酶5A(KDM5A)进行三阴性乳腺癌治疗”,由马医生和中国医学科学院梁忠航教授领导,澳门大学。该项目的其他合作者包括澳门科技大学,香港城市大学和中国江苏师范大学的研究人员。