研究人员开发了一种来自患有早期肺癌的患者的抗体，该抗体使免疫系统能够摧毁癌细胞。

研究人员在5月5日的“ 细胞报道”杂志上报告说，这种抗体杀死了几种不同癌症类型细胞系中的肿瘤细胞，减缓了脑癌和肺癌小鼠模型中肿瘤的生长，但没有明显的副作用证据。

NCI 癌症研究中心的 Mitchell Ho博士说：“这是最早的研究之一，表明科学家可以将癌症患者的抑制性抗体作为一种潜在的新疗法进行分离。”

该抗体靶向称为补体因子H(CFH)的调节蛋白，其通常保护体内的健康细胞免受免疫系统的攻击和破坏。研究人员发现，该抗体识别出仅在肿瘤中发生的CFH的独特构象或形状，表明它有可能在不伤害健康细胞的情况下选择性地靶向人体肿瘤。

来自早期癌症患者的线索

由Duz大学医学中心的Edward Patz，Jr。和博士，医学博士，博士领导的这项新研究源于Patz博士及其同事2010年的一项研究报告免责声明，该研究确定了一组患有早期非小细胞肺癌(NSCLC)但尚未转移的患者。Patz博士的团队一直在研究这些患者的免疫反应，希望能够发现治疗癌症的新方法。在2010年的研究中，他们发现癌症未扩散的NSCLC患者更有可能产生抗CFH的抗体。

CFH通常通过与细胞表面结合并防止称为补体C3b的免疫系统蛋白质沉积在那里来保护健康细胞。补体C3b引发细胞膜的破坏，导致细胞死亡。已经发现肿瘤细胞产生CFH并利用其赋予的保护作用来避免补体系统的破坏，补体系统是身体免疫反应的一个组成部分。

Patz博士及其同事推断，CFH抗体可能会抵消这种保护作用，促进肿瘤细胞的破坏，防止肿瘤转移。2015年后续研究退出免责声明支持这一假设;它还提供了来自癌症患者的CFH抗体识别不同形式的CFH的证据。

自身抗体作为潜在治疗

自20世纪70年代以来，科学家就已经知道，一些癌症患者会产生自身抗体 - 抗体，这些抗体可以对人体自身产生的物质产生反应。何指出。“通常，这些自身抗体被用作早期检测和诊断的标志物，”他补充道。“但迄今为止尚未证明它们可用于治疗。”

为了探索CFH抗体作为癌症靶向治疗的潜力，Duke团队需要产生能够识别与早期NSCLC患者产生的自身抗体相同部分的CFH蛋白的抗体。为此，他们采用了先前开发的方法来分离某些HIV感染者产生的强效HIV中和抗体。

在这种情况下，研究人员汇集了制造CFH抗体的患者的白细胞，并使用一小块CFH蛋白作为“诱饵”来捕获单个产生CFH抗体的B细胞。然后他们从这些B细胞中纯化了7种不同的CFH抗体。

杜克大学的研究人员在人肺癌细胞系中测试了五种CFH抗体，并选择了一种用于进一步检测。该抗体在四种不同的肺癌细胞系以及人胃癌，乳腺癌和其他三种人癌细胞系中促进肿瘤细胞杀伤。

小鼠版本的CFH抗体延迟了植入小鼠的人脑肿瘤和肺癌小鼠模型中肿瘤的生长，并且没有对正常组织造成任何明显的损伤。抗体治疗还通过引起炎症的白细胞导致肿瘤浸润，表明CFH抗体激活针对癌细胞的长期免疫应答。这种反应可能是由肿瘤细胞受损时产生的分子引发的，这些分子有助于刺激免疫系统细胞发挥作用。

“我们相信这可能是这种额外的细胞反应，可能对癌症结果产生长期影响，”Patz博士在新闻发布会上说。研究作者指出，需要进一步研究对抗体的免疫应答，以了解这种方法的全部潜力。

精准医学潜力

Duke团队还研究了CFH抗体与CFH蛋白上的靶位点之间的相互作用。研究结果证实，他们产生的抗体识别出仅在肿瘤中发生的CFH的独特构象。

确实，何博士说，这个方法是由Drs开发的。Patz和Liao及其同事“与我们认为的精准医学的未来很好地对齐”，其中涉及发现肿瘤特异性靶标，这些靶标与正常细胞上的相应分子有微妙的区别。他继续说，寻找基于抗体的癌症疗法的这些目标是具有挑战性的，特别是对于肺癌，肝癌和胰腺癌这样的实体瘤。

“这种[开发可能的治疗性抗体的方法]是一个令人兴奋和有趣的概念，”何博士说。“需要进一步全面的临床前研究，以充分评估抗体的抗肿瘤活性和预防转移的能力，可能的副作用和耐药性，以及免疫程序在其作用机制中的作用。”