弗吉尼亚大学医学院的研究人员正在开发一种基于抗体的双重方法来消灭致命的卵巢癌 - 他认为这种方法也可以被修改以杀死乳腺癌，前列腺癌和其他实体瘤。

由Jogender Tushir-Singh博士开发的双管齐下方法旨在克服破坏其他有希望的卵巢癌免疫疗法的障碍，卵巢癌是最致命的妇科疾病。如果这种方法证明是成功的，它甚至可以挽救一些失败的疗法，允许医生将它们从废料堆移到诊所，在那里他们可以使患者受益。

“在癌症免疫治疗方面有很多努力，但这些在实体肿瘤中的成功实际上是有限的，”UVA生物化学与分子遗传学系和UVA癌症中心的Tushir-Singh说。“我非常相信，凭借我自己在制药行业工作的经验，这一进步将使我们能够拯救并为临床上失败的许多抗体提供第二次生命。这都是基于大的大量的临床数据，我们战略性地利用这些信息来提高对卵巢癌的治疗效果。“

针对卵巢癌的治疗

在开发他的方法时，Tushir-Singh意识到卵巢癌免疫疗法的一个主要问题是，旨在杀死癌细胞的免疫细胞不能有效地渗入实体瘤床。“我发现其中一个问题是实体肿瘤微环境，”他解释说。“微环境是高度缺氧的，无反应性的，特别是在卵巢癌的情况下，一些异常大的受体形成肿瘤细胞周围的保护屏障，因此即使免疫细胞到达那里，也存在许多障碍。”

Tushir-Singh决定找到一种方法，尽管周围有防护围栏，但肿瘤环境更具吸引力。因此，他设计了一种抗体，他将其比作“双头箭”。“抗体需要找到一个家，”他回忆说，“所以让我们设计一个头部与一个在卵巢肿瘤中高度表达的受体结合。”

但是获得抗体还不够。以前的临床试验表明，需要能够更有效地杀死卵巢癌细胞的抗体。所以Tushir-Singh试图扩大他的抗体的抗癌能力。结果：“箭头”的一个头部撞击癌细胞上的“死亡受体”，告诉它们死亡，而另一个头撞击一个名为FOLR1的受体，这是一个明显的标记，表明一个穷人卵巢癌的预后。

他的实验室工作表明，Tushir-Singh的工程抗体在杀死癌细胞方面的效果比用于临床试验的抗体高出100多倍。他说，此外，他的方法避免了困扰以前抗体治疗的毒性问题。“肝脏毒性一直是许多抗体的最大问题 - 它们从血液中被过快地取出并在不需要的地方积聚，”他说。“但通过为肿瘤中的抗体提供良好的家园，我们将这些抗体远离肝脏。”

调查结果已发布

Tushir-Singh的方法仍处于治疗发展的早期阶段，但他渴望在人群中测试他的双头箭。他说，他的进展将取决于他能够多快地获得额外测试的资金以及向联邦政府提交的研究性新药(IND)申请。“最终，”他说，“ 卵巢癌患者的临床试验是我的首要目标，并且在UVA Licensing&Ventures Group的帮助下，我们也在寻找工业合作伙伴。”

Tushir-Singh说：“UVA是一个伟大的机构，是做好科学的非常肥沃的土壤。” “由于Sanchita Bhatnagar博士的实验室在隔壁，我们是一个合作的夫妻团队。我们三年前加入了UVA。作为一名年轻的教授，我非常感谢并且钦佩我所在部门的领导。由Anindya Dutta博士和由Tom Loughran博士领导的UVA癌症中心。我很幸运有一个伟大的基础研究团队，如Kodi Ravichandran博士和许多其他人，以及一位有效的临床合作者，Dr Charles'Chip'Landen。“