研究人员已经证明，实验性筛查试验可以在早期，更易治疗的阶段检测出一些子宫内膜癌和卵巢癌。该测试称为PapSEEK，是一种液体活检 ，可识别在常规巴氏试验期间收集的液体中获得的DNA中与癌症相关的改变。

在NCI资助的研究中，使用了已经诊断患有癌症的女性的巴氏试验样本，PapSEEK 正确地确定了大多数患有子宫内膜癌的女性和三分之一的患有卵巢癌的女性。当研究人员还测试从血液和其他组织收集的DNA时，该测试能够准确识别癌症(其敏感性)。

NCI 癌症预防部门的 Sudhir Srivastava博士称，这项研究结果是开展有效的早期子宫内膜癌和卵巢癌筛查试验的“良好开端”。“这为未来的研究奠定了基础，”未参与该研究的Srivastava博士补充说。

该回顾性研究 于3月21日在Science Translational Medicine上发表。研究 人员指出，需要进行额外的前瞻性研究，以确定PapSEEK是否能正确识别尚未确诊的癌症女性。

筛查卵巢和子宫内膜癌

多年来，研究人员一直致力于开发一种可行且可靠的方法来检测没有任何症状的女性的早期子宫内膜癌和卵巢癌。迄今为止，没有临床验证的 癌症类型的生物标志物可以非侵入性地检测到。

但在早期的一项研究中，约翰霍普金斯大学医学院的Nickolas Papadopoulos博士及其同事发现，他们可以检测巴氏试验样本中子宫内膜和卵巢癌的微量DNA。对于巴氏试验，使用称为巴氏刷的仪器刮擦子宫颈表面以收集细胞和DNA样品。虽然这些DNA的大部分来自宫颈细胞，但子宫内膜和卵巢肿瘤也会脱落可以到达子宫颈的DNA。

在这些研究结果的基础上，研究小组开发了PapSEEK，这是一项分析巴氏试验样本中某些DNA突变的测试，这些突变常见于子宫内膜癌和卵巢癌。该测试还检测非整倍性，这是与癌症相关的遗传改变，其中细胞具有异常数量的染色体。

当研究人员使用PapSEEK分析患有癌症的女性的巴氏试验样本时，该试验确定了81%的子宫内膜癌女性和33%的卵巢癌女性的癌症相关变化。在更多患有晚期子宫内膜癌的女性和早期和晚期卵巢癌的女性中检测到相应的变化。

此外， 研究人员写道，PapSEEK仅给1.4%无癌症的女性提供假阳性检测结果，表明“ PapSEEK 的特异性很高”。

增强PapSEEK的灵敏度

为了提高测试的灵敏度，研究人员决定测试从更接近子宫内膜和卵巢癌部位的位置采集的样本。他们使用称为陶刷的仪器分析了从子宫内膜采集的液体样本，该仪器被美国食品和药物管理局批准为诊断子宫内膜癌的工具。

该试验发现93%的子宫内膜癌女性患者的癌症相关改变，包括98%的晚期子宫内膜癌女性。它还确定了45%来自卵巢癌女性的Tao样本中与癌症相关的改变。

Srivastava博士指出，从没有癌症的女性收集的任何陶氏样本中都没有检测到癌症相关的改变 - 这是筛选试验的“理想”特征。

Papadopoulos博士指出，测试Tao样本可能比检测卵巢和子宫内膜癌提供更大的灵敏度，因为这些肿瘤位于子宫附近而不是子宫颈。事实上，研究人员发现，陶氏样本含有的子宫内膜和卵巢肿瘤DNA比Pap样本更多，他解释说。

肿瘤还可以将DNA和肿瘤细胞排入血流。当研究人员测试卵巢癌患者的血液样本时，PapSEEK的敏感性为43%。结合来自同一女性的血液和Pap样本的PapSEEK结果，将测试的灵敏度提高到63%。

Papadopoulos博士说，对于卵巢癌而言，PapSEEK的敏感性可能有几个原因导致卵巢癌的敏感性低于子宫内膜癌。

Srivastava博士说，一个限制是PapSEEK小组中包含的基因突变似乎“在子宫内膜癌中比卵巢癌更常见”。研究人员发现，该测试确定了97%的子宫内膜肿瘤样本中的突变，但只有80%的卵巢肿瘤样本。

另一个潜在的问题是并非每个肿瘤都会将DNA转化为某些体液。Papadopoulos博士解释说，当研究人员测量Pap和Tao样本中肿瘤DNA的数量时，他们发现子宫内膜肿瘤的DNA比卵巢肿瘤的DNA要多得多。他补充说，这可能是由于位置(卵巢癌远离进行Pap和Tao刷取样的部位)或卵巢肿瘤的生物学。

总体而言，Papadopoulos博士说：“我认为思维转变需要发生。灵敏度低于100%的筛查测试不会使测试变得无用。重要的是尽早发现癌症以减少人数谁可能在不知不觉中患上癌症，并且在为时已晚之前一无所知。“

虽然Srivastava博士同意非常需要对卵巢癌进行筛查测试，但低灵敏度的测试“意味着你错过了治疗癌症”，他指出。并且假阳性结果“可能会带来不必要的负担 - 物理，心理和经济负担来自触发的额外测试。这是需要考虑的事情，”他补充道，尽管PapSEEK产生的假阳性结果很少。