肿瘤患者血液中可以检测到来自于癌细胞的DNA（也就是所谓的ctDNA），这是一个早就发现的现象。ctDNA的来源，主要是坏死的癌细胞裂解散落在了血液里、活的癌细胞主动分泌DNA到血液里、血液中存在着活的癌细胞（也就是所谓的CTC）。本月初，JAMA oncology杂志报道了一篇重要的研究论文：通过动态监测ctDNA的含量，可以鉴别PD-1抗体导致的真、假进展，准确度达90%。
 
这项研究，分析了125位接受PD-1抑制剂治疗的晚期恶性黑色素瘤患者，其中29位患者在随访期内已经出现了疾病进展。这29名患者，有9人继续治疗后出现肿瘤缩小达到客观缓解，属于假进展；另外20人，肿瘤不断进展，属于真进展。
 
研究者对这29名患者在治疗前、治疗开始12周内采集的数次外周血，均进行了ctDNA测量。他们把结果分成两类：“ctDNA缓解”型和“ctDNA进展”型。所谓“ctDNA缓解”的病友，要么一开始就检测不到ctDNA，要么随着PD-1抗体治疗，ctDNA的浓度下降了10倍以上。反之，其他的病友都被归类为“ctDNA进展”，这些病友要么ctDNA浓度上升了，要么就是下降的幅度不足10倍。
 
研究者发现，9名出现假进展的病友，全部属于“ctDNA缓解”型。20名出现真进展的病友，18名患者属于“ctDNA进展”，2名患者属于“ctDNA缓解”型。9名出现假进展的病友，经过一段时间的治疗后，有3名病友最终还是出现了真进展了；这3名病友中，有2名病友虽然属于“ctDNA缓解”型，但是ctDNA一直都是可以测到的，从来没有实现血液中测不到ctDNA（分子学完全缓解）。2名真进展却属于“ctDNA缓解”型的特例，情况分别是这样的：1名病友接受PD-1抗体治疗6周后，血液中ctDNA就测不到了，因此被归类为“ctDNA缓解”型，这位病友其实原发灶的确是缩小的，只不过同时又在新的部位冒出了转移灶，因此被判定为真进展。另外一位病友接受的是PD-1抗体联合伊匹木治疗，虽然治疗后ctDNA的浓度，曾经一度下降了10倍（因此也被算作是“ctDNA缓解”型），但影像学上肿瘤是不断进展的，接受治疗12周后，就更换为靶向治疗了。
9位假进展的病友，全部属于“ctDNA缓解”型；20位真进展的病友，18位属于“ctDNA进展”型，2位属于“ctDNA缓解”型——因此，用“ctDNA进展”型来预测真进展，灵敏度是90%，特异性为100%，准确度超90%。当然该研究结论，还需扩大样本量进一步证实。
 
动态监测血液IL-8，辅助判断PD-1抑制剂假进展
 
肿瘤组织中的癌细胞以及癌细胞周围的免疫细胞，会释放细胞因子。有些细胞因子是可以抗癌的，有的细胞因子是促癌的。PD-1抑制剂作用于人体后，如果起到了疗效，那么抗癌的细胞因子会增多，而促癌的细胞因子会减少。因此，通过在血液中检测一系列重要细胞因子的浓度变化，可以协助预测疗效、鉴别真假进展。
 
日前，西班牙的Ignacio Melero教授团队发现：通过对比使用PD-1抗体前和使用PD-1抗体2-4周后，血液中白介素8（IL-8）的浓度变化，可以更早地预测PD-1抗体是否起效，同时可以协助鉴别真进展和假进展。该研究小组检测了64位接受PD-1抗体治疗的晚期癌症患者血液中IL-8浓度的动态变化。
 
他们发现：有3位患者（2位肺癌、1位膀胱癌）在接受PD-1抗体治疗后，出现了明显的肿瘤增大，增大的幅度都超过了25%；按照常用的疗效评价标准，这3位病友均可判定为疾病进展。然而，血液IL-8浓度，相比于治疗之前，是明显下降的。
 
此外，这3位患者的一般情况还不错，在征得患者及其家属同意后，主管医生安排这3位病友继续接受PD-1抗体治疗。果然，这3位病友后来均出现了肿瘤缩小，并达到了客观缓解——一开始的肿瘤增大，就是典型的“假进展”。更为神奇的是，其中1名病友在继续接受PD-1治疗较长一段时间后，血液中IL-8浓度开始进行性升高，主管医生安排了影像学复查：果然，肿瘤反弹了；连续两次复查，肿瘤大小不断变大，这一回主管医生认定是真进展，赶紧更换了方案。