金泽大学的研究人员在神经科学杂志期刊的报告中对小鼠进行了微透析研究，以确定可能用于制定新治疗策略的与发热相关的大脑炎症反应的机制。

发热的出现与称为前列腺素E2(PGE2)的脂质化合物在下丘脑中的释放有关，其在体温调节中具有重要作用。然而，PGE2如何供应或维持在大脑中，并且在该过程中膜转运蛋白(特别是由基因SLCO2A1编码的前列腺素转运蛋白OATP2A1)的作用仍然需要阐明。

为了解释这个问题，日本金泽大学的武雄奥卡及其同事对“小鼠”进行了微透析研究，发表在“神经科学杂志”上。研究人员使用具有正常Slco2a1的小鼠，具有总Slco2a1缺陷或具有单核细胞/巨噬细胞特异性Slco2a1缺陷。他们首先给小鼠注射生理盐水，观察有和没有SLCO2A1的小鼠的相同体温，表明OATP2A1的存在不影响基础体温。然后，他们给小鼠施用热原，脂多糖，通常引起发烧。实际上，具有Slco2a1的小鼠在2小时后发热，而在具有完全SLCO2A1缺陷的小鼠中未观察到脂多糖的热原效应。他们进一步证明了具有单核细胞/巨噬细胞特异性Slco2a1缺陷的小鼠的体温被部分减弱。有趣的是，注射到具有正常Slco2a1的大鼠脑中的OATP2A1抑制剂抑制了发热反应，在这种情况下，仅观察到体温的初始升高。

该研究表明，发热的发生与下丘脑间质液中PGE2浓度升高有关，但与脑脊液无关，因此OATP2A1似乎通过维持神经胶质细胞分泌来维持下丘脑中高水平的PGE2。在下丘脑和脑毛细血管内皮细胞中或通过促进其通过血脑屏障的运输。 OATP2A1似乎参与巨噬细胞分泌PGE2，但巨噬细胞以外的细胞中的OATP2A1也可能导致发热反应。

这种新近获得的与发热相关的大脑炎症反应机制的见解可能被用于开发新的治疗策略，而OATP2A1是一种有用的治疗靶点。