研究人员通过调节称为铁蛋白沉积症的细胞死亡形式，证明了BRCA相关蛋白1（BAP1）如何在肾，眼，胆管，间皮瘤和其他癌症中作为肿瘤抑制基因。，开辟了一个潜在的治疗研究新领域。该研究的结果由实验放射肿瘤学系副教授Boyi Gan博士领导，发表在9月10日的Nature Cell Biology在线期刊上。
 
“尽管BAP1经常在各种癌症中发生突变或缺失，但它抑制肿瘤的过程仍不清楚，”Gan说。“我们的研究全面鉴定了BAP1调控的靶基因和癌细胞中的相关生物过程，并确定了BAP1介导的表观遗传机制，将细胞凋亡与肿瘤抑制联系起来。”
 
Ferroptosis是最近发现的一种受控制的细胞死亡形式，由胱氨酸的消耗引起，胱氨酸是一种对癌细胞生长和存活至关重要的氨基酸，也是由脂质的活性氧（ROS）氧分子载体的过量产生引起的对癌症而言是一些疗法的目标。
 
“Ferroptosis在结构，遗传和生物化学方面不同于其他形式的受控细胞死亡，如细胞凋亡，”Gan说。“众所周知，细胞死亡，尤其是细胞凋亡，在肿瘤抑制中起着重要作用。但是，在肿瘤生物学中，铁蛋白沉积症的作用和调节机制仍然很大程度上尚未开发。”
 
Gan的团队描述了BAP1如何编码一种与其他酶和细胞成分相互作用以调节基因的关键酶，从而通过ferroptosis导致肿瘤抑制。研究人员发现，与不表达BAP1的其他类似癌细胞相比，使用ROS诱导剂治疗导致BAP1癌细胞中与肺癌相​​关的细胞死亡明显更多。他们还发现BAP1通过调节抑制称为SLC7A11的胱氨酸“转运蛋白”来促进铁上睑下垂。
 
“我们发现BAP1部分通过SLC7A11和ferroptosis抑制肿瘤发展，并且癌症相关的BAP1突变体失去了抑制SLC7A11并促进椎骨转移的能力，”Gan说。“总之，我们的研究结果揭示了先前未被认可的机制，将椎体下垂与肿瘤抑制联系起来。”