卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,而且近年来,卵巢癌越来越年轻化。在确诊的卵巢癌患者中,有75%的患者为晚期,其中75%的患者活不过五年,所以卵巢癌急需新的疗法。
 
奥拉帕尼在2016版指南中已有推荐,新版指南新增了尼拉帕尼和雷卡帕尼的推荐。对于携带体系或胚系有害突变BRCA基因、已接受大于二线化疗的晚期卵巢癌患者(铂耐药),可以使用雷卡帕尼(Rucaparib)。雷卡帕尼对于胚系和体系BRCA突变的复发高级别浆液性卵巢癌,不论是铂敏感还是铂耐药均有效,但对铂敏感复发者效果最好。
 
对于铂敏感复发的患者,在完成复发治疗后,如影像学检查评估结果为部分缓解或完全缓解的患者,可服用尼拉帕尼(Niraparib)。尼拉帕尼不仅在BRCA胚系突变的患者中表现出优势(21:5.5月),在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势(9.3:3.9月)。在带有BRCA突变的患者中,niraparib降低了74%疾病发生进展或患者死亡的风险。在未携带BRCA突变的患者中,这一数字达到了55%。
 
因而在FDA批准时并未要求患者一定要具有BRCA的突变,而只是提及铂类敏感,因为顺铂卡铂等铂类药物也是作用于DNA结构,对铂类药物的敏感性一定程度上反映了肿瘤细胞对DNA破坏类药物(如PARP抑制剂)的潜在敏感性,提高适用人群的筛选性,另外,铂类与PARP先后顺序也存在相互协同治疗作用。这意味着卵巢癌患者近期对铂类治疗敏感(达到PR以上)的患者都可以尝试使用尼拉帕尼niraparib(Zejula),适用人群范围大大增加。