几十年来,研究人员首次在免疫系统中发现了一种新的“微器官”-他们说这是了解如何制造更好的疫苗的重要一步。
 
在本周发表在Nature Communications上的一项研究中,澳大利亚Garvan医学研究所的科学家已经确定了免疫系统“记得”过去的感染和接种疫苗的位置-以及免疫细胞聚集在哪里以对身体所见的感染做出快速反应。
 
这种结构只有在研究人员在活体动物中使用复杂的高分辨率3D显微镜拍摄免疫系统的电影时才会被发现。拥有多种免疫细胞,结构具有战略性的定位,可以及早发现感染,使其成为一个快速打击“记忆”感染的一站式商店。
 
几千年来,我们已经知道暴露于感染的人往往不会再次受到同样的感染-自从公元前430年的雅典瘟疫以来,人们注意到瘟疫幸存者已经产生了对再感染的免疫力。然而,当遇到以前曾经接触过的感染(通过疫苗或通过早期感染)时,身体如何快速反击仍然存在重大问题。
 
在需要时出现的新结构
研究人员揭示了在小鼠淋巴结表面延伸的薄而扁平的结构的存在。这些动态结构并不总是存在:相反,它们仅在需要对抗动物先前已经暴露的感染时出现。
 
至关重要的是,研究人员还看到了这些结构-他们称之为SPF(或“包膜下增生病灶”)-来自患者淋巴结的内部区域,这表明它们有助于对抗人类和小鼠的再感染。
 
使用复杂的“双光子”体内显微镜,研究人员可以看到几种类型的免疫细胞聚集在SPF中。记忆B细胞携带有关如何最好地攻击感染的信息,聚集在那里。其他作为帮助者的细胞类型也是如此。
 
重要的是,研究人员还可以看到记忆B细胞正在转变为抗感染的浆细胞。这是抗击感染的关键步骤,因为浆细胞能够使抗体识别并抵御入侵者并保护身体免受疾病侵害。
 
“令人兴奋的是看到记忆B细胞被激活并聚集在这个以前从未见过的新结构中,”Garvan的新研究的第一作者伊莫根莫兰博士说。“我们可以看到它们四处移动,与所有这些其他免疫细胞相互作用,并在我们的眼前变成浆细胞。”
 
需要速度
 
Tri Phan教授(领导这项研究)表示,SPF结构完全可以快速抵抗感染-因此他们可以在疾病发作之前阻止疾病。
 
“当你每隔20到30分钟对抗可以加倍数量的细菌时,每一刻都很重要。说白了,如果你的免疫系统花费太长时间来组装工具来对抗感染,你就死了,”他说。
 
“这就是为什么疫苗如此重要的原因。接种疫苗会对免疫系统进行培训,以便在感染再次出现时能够非常迅速地制造抗体。到目前为止,我们还不知道这种情况发生的方式和地点。
 
“现在,我们已经证明记忆B细胞迅速转变为SPF中的大量浆细胞.SPF位于策略性的位置,细菌会重新进入体内,并将所有成分组装在一个地方以制造抗体-所以它的设计非常精良,能够快速对抗再感染。“
 
隐藏在众目睽睽下
 
研究人员表示,之前没有人见过这种结构,因为传统的显微镜方法可以看到薄薄的2D组织部分,这些部分经过化学“固定”以及时提供快照。SPF很薄,它来来去去:这些都是使用传统方法难以检测的属性。
 
“只有当我们进行双光子显微镜观察时,我们才能看到这些SPF结构形成的免疫细胞的三维空间,”莫兰博士说。
 
“所以这是一直存在的结构,但实际上还没有人看到它,因为他们没有合适的工具。这是一个非凡的提醒,即身体内仍然隐藏着神秘的东西-尽管我们科学家已经通过显微镜观察人体组织超过300年,“P/A教授说。
 
希望有更好的疫苗
 
Phan教授说,这一新发现是了解如何制造更好疫苗的重要一步。
 
“到目前为止,我们一直专注于制造可以产生记忆B细胞的疫苗,”他说。“我们对这种新结构的发现表明,我们现在应该集中精力了解那些记忆B细胞如何被重新激活以制造浆细胞,这样我们才能使这一过程更有效率。”