EGFR-TKIs治疗后的NSCLC患者中仍有5~22%是由于MET基因扩增而引发的获得性耐药。目前,对于这类“难治的”NSCLC患者,c-MET抑制剂联合EGFR-TKIs或许能够为他们后续治疗增添更多希望。
 
沃利替尼是经过对274个激酶的筛选而证实的一种高选择性ATP竞争性c-Met抑制剂。2015年ASCO大会上报告了沃利替尼和奥希替尼联合用药治疗伴有EGFR突变的肺癌患者的多臂Ib期临床试验结果(TATTON研究)[1]。受试者接受每天600mg或800mg剂量的沃利替尼联合80mg(每日一次)奥希替尼的用药治疗,初步研究结果显示:参与研究的11位可评估的患者中,在数据截至期已观察到6位得到了部分缓解(包括经验证的和未经验证的)。在7位T790M验证为阴性的患者中,有4位得到了缓解。
 
基于TATTON研究中已获得的鼓舞人心的早期数据,2016年阿斯利康与和记黄埔医药启动了沃利替尼以EGFR突变非小细胞肺癌为适应症的全球II期临床试验。此试验是一项单臂全球II期临床试验,沃利替尼与奥希替尼联合用药治疗EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者。
 
此外,沃利替尼与吉非替尼联合用药在有Met基因扩增的EGFR-TKI获得性耐药的NSCLC HCC827C4R模型中具有协同效应。2016年ASCO大会上报告了沃利替尼联合吉非替尼治疗EGFR-TKIs治疗后进展的NSCLC患者的Ib期临床试验结果[。受试者接受每天600mg或800mg剂量的沃利替尼联合250mg(每日一次)吉非替尼的用药治疗,初步研究结果显示:沃利替尼和吉非替尼联合治疗显示出了良好的安全性和耐受性。
 
以上研究已经充分证实了沃利替尼的治疗效果,但是在临床需极其精密的数据支持,所以关于沃利替尼的临床研究还在继续招募,希望符合条件的患者报名参加,如果患者成功参与到临床中,就可以免费用药了。