何为EGFR-TKI耐药？
 
EGFR-TKI耐药分原发性耐药和获得性耐药，原发性耐药是指使用EGFR-TKI治疗后未见获益。肿瘤驱动基因在肿瘤发展中起到重要的作用，EGFR外显子18~21（尤其是外显子19和21）基因突变与厄洛替尼等TKI药物的疗效相关，由于肺腺癌患者EGFR敏感突变率仅占不到50％，所以近半数肺腺癌患者TKI治疗无效，即原发耐药。继发性耐药是指接受EGFR-TKI治疗后出现疗效（肿瘤缓解、进展延迟、症状改善等）而后又恶化。
 
关于EGFR-TKI获得性耐药的定义：
 
1、EGFR-TKI单药治疗有效；
 
2、疾病进展时正在使用EGFR-TKI；
 
3、全身疾病进展不包括中枢神经系统（CNS）。
 
目前EGFR TKI出现获得性耐药的机制仍未完全明确。已有的研究显示，约50％的患者经过EGFR TKI治疗有效后出现的获得性耐药可能是由于肿瘤细胞出现了二次突变所致。另旁路激活途径也是机制之一，目前已知这其中约50％的EGFR-TKI获得性耐药与T790M突变相关，另20％与C-Met基因扩增相关，而一些肿瘤获得性耐药的分子机制目前仍不明。
 
由T790M突变导致的耐药患者可以选择用奥希替尼（9291）或是9291类似药治疗，目前国内药厂也在竭力开发9291类似药，已经进入临床研究阶段，如果有符合条件的患者可以参加9291类似药的临床试验。去尝试更好的药物治疗。