EGFR-TKI耐药分原发性耐药和获得性耐药，原发性耐药是指使用EGFR-TKI治疗后未见获益。继发性耐药是指接受EGFR-TKI治疗后出现疗效（肿瘤缓解、进展延迟、症状改善等）而后又恶化。
 
目前EGFR TKI出现获得性耐药的机制仍未完全明确。已有的研究显示，约50％的患者经过EGFR TKI治疗有效后出现的获得性耐药可能是由于肿瘤细胞出现了二次突变所致。另旁路激活途径也是机制之一，目前已知这其中约50％的EGFR-TKI获得性耐药与T790M突变相关，另20％与C-Met基因扩增相关，而一些肿瘤获得性耐药的分子机制目前仍不明。
 
EGFR-TKI耐药后处理原则：
 
1、EGFR突变型肺癌，建议检测BIM和L747S，以发现原发性耐药患者。
 
2、对EGFR TKIs耐药的突变性肺癌，建议重新活检以明确耐药的分子机制，鼓励患者参加相应的临床试验。
 
3、对EGFR TKIs继发耐药的无症状缓慢进展突变型肺癌，建议继续使用EGFR TKIs。
 
4、表现为孤立进展的EGFR TKIs继发耐药，建议在继续使用EGFR TKIs的基础上联合应用局部治疗。局部治疗手段的选择以最小创伤为基本原则。
 
5、对EGFR TKIs获益、继发耐药后接受细胞毒药物治疗再次耐药的EGFR突变型患者，可再程考虑使用EGFR TKIs。
 
6、对一种EGFR TKI耐药的突变型肺癌，不推荐立即转换第二种EGFR TKIs。