儿童慢性丙肝发病隐匿,儿童丙肝的主要症状不明显,约15%的患儿出现肝肿大、嗜睡、厌食、恶心、呕吐、腹痛、黄疸、关节疼痛等,血清ALT 水平多正常或仅轻度升高,肝组织病理学多无明显变化或仅有轻度炎症及纤维化。儿童慢性丙型肝炎治疗目标与成人相同,即彻底清除HCV,减轻肝损伤,逆转肝纤维化,阻止进展为肝硬化、肝功能失代偿期及HCC,预防HCV传播。我国2015年丙型肝炎防治指南指出,儿童治疗指征应较成人更严格,存在明显纤维化者(≥F2)考虑治疗。2017年9月美国肝病学会(AASLD)和感染病学会(IDSA)联合更新的丙型肝炎检测、管理及治疗指南建议,存在肝硬化、终末期肝病、HCC风险的3岁以上儿童及青少年需及时治疗,合并肝外表现的患儿也应早期抗病毒治疗,以降低患儿的病死率。
如何治丙肝?我国2015年指南推荐使用PR方案治疗,可应用于所有基因型HCV现症感染、无治疗禁忌证的2岁以上患儿。治疗剂量为PEG-IFNα- 2a 104 μg/m2 体表面积或PEG-IFNα- 2b 60μg/m2 体表面积,每周1次皮下注射,RBV 15 mg•kg-1•d-1,HCV 基因1型和4型感染患儿疗程为48周,基因2型和3型为24 周,治疗应答与HCV 基因型、基线病毒载量、宿主基因多态性等有关。IFNα经治患儿再治疗应答较差。建议初治失败患儿,可考虑其他治疗方案,如直接抗病毒药物(DAA)治疗。IFNα 联合RBV治疗应答率与宿主基因多态性有关。在基因1b型及高病毒载量患儿中IL-28B基因多态性可作为抗病毒治疗应答的预测因素,携带C/C 基因型患儿疗效优于C/T基因型。
国内儿童是如何治丙肝?有哪些副作用?采用PR方案治疗最常见的不良反应为流感样症状、发热、头痛、中性粒细胞减少等,亦可见体质量减轻、注射局部反应、甲状腺功能异常、乏力、关节疼痛、腹痛、厌食、皮疹等。多数患儿不良反应较轻微,能够耐受,治疗结束后多可缓解,多数患儿不良反应较轻微,能够耐受,调整剂量或结束治疗后可缓解,约25%~40%患儿因中性粒细胞减少、贫血及体质量减轻等需降低治疗剂量或停药。
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