研究人员发现,一种癌症疫苗与两种检查点药物的组合减少了小鼠胰腺癌肿瘤,证明了治疗胰腺癌的可能途径,对标准免疫治疗的反应很差。
将名为PancVAX的免疫系统加强疫苗与来自抗PD-1和激动剂OX40抗体的两种检查点药物相结合的实验结果发表于2018年10月的JCI Insight期刊。
研究结果显示,通过使用PancVAX和检查点药物,胰腺肿瘤通过将T细胞贫乏的肿瘤转化为富含特定T细胞的肿瘤,对治疗有更好的反应。T细胞是免疫系统识别和杀死癌细胞的关键细胞。
由于T细胞缺乏在胰腺和其他类型的基因突变较少的癌症中很常见,近年来研究人员越来越多地尝试使用免疫治疗药物-单独-只吸取弱反应,但合并后似乎效果更好。
通讯作者,Kimmel癌症中心的肿瘤学研究员Neeha Zaidi说,一个主要的挑战是找到诱导T细胞进入肿瘤微环境的方法,她的团队的最新实验增加了肿瘤疫苗与检查点相结合的证据。调制器可能是实现这一目标的有效方法。
“疫苗调整肿瘤的信号进行治疗,检查点药物放大信号,教导免疫系统追踪肿瘤,”扎伊迪说。“这个框架是针对胰腺和其他非免疫原性癌症的个性化策略。”
在小鼠接受组合治疗并且肿瘤清除后,肿瘤细胞的重新引入没有发展,表明T细胞的记忆靶向癌症。该研究的高级作者兼Kimmel癌症中心副主任Elizabeth Jaffee医师表示,这种联合方法对于肿瘤复发后对免疫治疗药物产生抗药性或对其产生抗药性的患者有希望。但她告诫说,在将该组合用于人体之前,需要进行更多的动物研究和临床试验,以确保其安全性和价值。这种组合目前不适用于人们,潜在的成本是未知的。
“我们已经看到了目前疫苗正在接受这种癌症患者检测的一些希望,”Jaffee说。“我们现在拥有针对每位患者自身癌症的下一代疫苗,我们有理由希望联合用药方法能为患者提供更多。”
胰腺癌是一种特别具有挑战性的疾病,因为在肿瘤内产生强烈的免疫反应存在许多障碍。Zaidi表示,计划在明年左右对患有晚期癌症的胰腺癌患者进行试验性临床试验。
根据美国国家癌症研究所的数据,2018年胰腺癌死亡人数占所有癌症死亡人数的7%以上。它仍然是最致命的恶性肿瘤之一,因为当它被诊断出来时,它通常会扩散到其原始部位之外。
胰腺癌是美国癌症导致死亡的第四大原因,中位生存期不到6个月。
通讯作者,Kimmel癌症中心肿瘤学助理教授Mark Yarchoan博士说:“这项工作非常令人兴奋,并支持在胰腺癌患者中进一步检测这种治疗组合,也许还有其他癌症对免疫检查点抑制剂疗法做出了回应。“
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