虽然人们早已认识到突变基因NPM1在急性髓性白血病中起重要作用，但没有人确定NPM1蛋白的正常和突变形式如何发挥作用。
 
“这是急性髓细胞白血病最大的谜团之一，”贝勒细胞和再生医学中心教授，贝勒的儿科和分子与人类遗传学系教授玛格丽特·古德尔博士说，他是该论文的高级作者。。“与急性髓性白血病相关的最常见突变发生在NPM1基因内;但迄今为止尚未发现任何作用机制。”
 
该团队开发了新策略，利用CRISPR技术轻松靶向和操纵蛋白质的突变形式，也称为NPM1c，使细胞的其余部分保持完整。这使研究团队能够解锁其功能。研究小组发现，通过使用CRISPR或干扰出口者的可用抗癌药物（如XPO1）阻断突变体NPM1从细胞核向细胞质的输出，它们能够抑制白血病细胞的生长。在培养皿中，白血病细胞消失，用该药治疗的白血病小鼠寿命更长。
 
“我们发现，当NPM1蛋白被允许离开细胞核时，它会激活一组驱动白血病生长的基因。如果可以阻止NPM1c进入细胞质，急性髓细胞白血病细胞将分化或死亡并停止重新生长。癌症细胞，“贝勒的Goodell实验室的博士后助理Lorenzo Brunetti博士说，他是该论文的共同第一作者。
 
这些发现表明，表达NPM1突变体的急性髓细胞白血病细胞高度依赖于NPM1c的持续输出增殖，并提供了在NPM1突变的AML中使用核输出抑制剂治疗剂的基本原理。
 
“这项研究具有深远的治疗意义，”布鲁内蒂说。“已经有一种药物可以抑制包括突变体NPM1在内的多种蛋白质从细胞核到细胞质的输出。这为我们提供了合理的证据，证明我们可以用现有疗法治疗这种类型的AML。我们希望这项研究能够开启大门对话和继续研究以促进临床试验的大门。“
 
“通过利用CRISPR/Cas9方法的最新技术进步，我们能够回答AML领域的一个亟待解决的问题.Brunetti博士和我发现这个项目是我们各自经验和兴趣的理想补充，贝勒的环境允许我们在多个部门的教师的支持和支持下开展这个项目，“医学博士/博士Michael Gundry说。贝勒医学科学家培训项目的学生，该论文的共同第一作者。